Terapêutica imunomoduladora baseada em peptídeo IDO e PD-L1 (IO102-IO103) em combinação com pembrolizumabe para câncer de bexiga não responsivo ou intolerante ao BCG, não invasivo muscular

Critério de inclusão:

• Adultos >= 18 anos de idade
• NMIBC de alto risco confirmado histologicamente (T1, Ta de alto grau ou carcinoma in situ [CIS]/Tis). Histologias mistas são permitidas se histologia celular predominantemente transicional. Tecido de arquivo ou cistoscopia planejada dentro de 28 dias após o início planejado do tratamento
• Tumor ressecado ao máximo na entrada do estudo
• Cistectomia inelegível ou recusada
• Dois cursos de indução de BCG tentados, independentemente das doses exatas recebidas
• Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 - 2
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 células/uL (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas > 50.000/uL (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Hemoglobina > 8 g/dL (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) =< 5 x limite superior do normal (LSN) (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Fosfatase alcalina =< 5 x limite superior do normal (ULN) (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 2 x LSN (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Depuração de creatinina > 30 mL/min conforme medido usando a equação de Cockcroft-Gault ou a taxa de filtração glomerular estimada do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (=< 14 dias do primeiro tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Indivíduos em terapia anticoagulante devem ter um tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro da faixa terapêutica de uso pretendido e sem histórico de hemorragia grave
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) em usar métodos contraceptivos

Critério de exclusão:

• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento pode, na opinião do investigador, ter o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• Doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com CD4 < 200 ou condição definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Tuberculose ativa conhecida
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo infecção do trato urinário (ITU) ativa ou intratável
• Tratamento anterior com inibidores de checkpoint visando PD-(L)1 ou CTLA-4
• Exposição prévia a IO102 ou IO103
• Recebeu quimioterapia sistêmica, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia = < 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Quaisquer eventos adversos da terapia anterior contra o câncer foram resolvidos para grau = < 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5
• Insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo ou história de miocardite
• Qualquer condição médica que requeira esteróide sistêmico equivalente a prednisona > 10 mg por dia ou terapia imunossupressora em 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose da terapia experimental. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis. Pacientes com insuficiência adrenal e hipofisite de imunoterapia anterior se estiverem em doses estáveis ​​de reposição médica são elegíveis
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada = < 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. A administração de vacinas mortas, vacinas baseadas em ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) (por exemplo, COVID-19) e vacinas baseadas em vetores são permitidas
• Mulheres grávidas e/ou lactantes. Se um teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro = < 24 horas antes do início do tratamento planejado
• Evidência de doença pulmonar intersticial ativa ou história de pneumonite não infecciosa que requer esteroides sistêmicos
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo
• Qualquer condição que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança ou adesão do paciente durante o estudo