Immunomodulacyjny lek terapeutyczny na bazie peptydów IDO i PD-L1 (IO102-IO103) w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu niereagującego lub nietolerującego BCG, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie NMIBC wysokiego ryzyka (T1, wysoki stopień Ta lub rak in situ [CIS]/Tis). Mieszane histologie są dozwolone, jeśli dominują histologia komórek przejściowych. Archiwalna tkanka lub planowana cystoskopia w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
• Maksymalnie wycięty guz na wejściu do badania
• Cystektomia nie kwalifikuje się lub została odrzucona
• Podjęto próbę dwóch kursów indukcyjnych BCG, niezależnie od otrzymanych dokładnych dawek
• Ocena stanu sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2
• Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 komórek/ul (=< 14 dni pierwszego badania)
• Liczba płytek krwi > 50 000/ul (=< 14 dni pierwszego badania)
• Hemoglobina > 8 g/dl (=< 14 dni pierwszego badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 5 x górna granica normy (GGN) (=< 14 dni pierwszego badania leczenia)
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x górna granica normy (GGN) (=< 14 dni pierwszego badania)
• Bilirubina całkowita =< 2 x GGN (=< 14 dni pierwszego badania)
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min mierzony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego na podstawie badania Modification of Diet in Renal Disease Study (=< 14 dni od pierwszego badanego leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. Osoby leczone lekami przeciwzakrzepowymi powinny mieć czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania i bez ciężkich krwotoków w wywiadzie
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (pacjentki i/lub partnera) na stosowanie metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie mogą, w opinii badacza, potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania
• Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 < 200 lub stanem definiującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Znana czynna gruźlica
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym aktywna lub oporna na leczenie infekcja dróg moczowych (ZUM)
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych ukierunkowanymi na PD-(L)1 lub CTLA-4
• Wcześniejsza ekspozycja na IO102 lub IO103
• Otrzymano systemową chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiły do ​​stopnia =< 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5
• Zastoinowa niewydolność serca (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie
• Jakikolwiek stan chorobowy wymagający ogólnoustrojowego steroidu równoważnego prednizonowi w dawce > 10 mg na dobę lub leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką terapii próbnej. Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy. Pacjenci z niedoczynnością kory nadnerczy i zapaleniem przysadki mózgowej po wcześniejszej immunoterapii, jeśli otrzymują stabilne medyczne dawki zastępcze, kwalifikują się
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę =< 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek, szczepionek opartych na informacyjnym kwasie rybonukleinowym (mRNA) (np. COVID-19) oraz szczepionek opartych na wektorach
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy =< 24 godziny przed planowanym rozpoczęciem leczenia
• Dowody na czynną śródmiąższową chorobę płuc lub nieinfekcyjne zapalenie płuc w wywiadzie wymagające ogólnoustrojowych steroidów
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku
• Wszelkie warunki, które uniemożliwiałyby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub jego przestrzeganie podczas badania