IDO- und PD-L1-Peptid-basiertes immunmodulatorisches Therapeutikum (IO102-IO103) in Kombination mit Pembrolizumab für nicht auf BCG ansprechenden oder intoleranten, nicht muskelinvasiven Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene >= 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes Hochrisiko-NMIBC (T1, hochgradiges Ta oder Carcinoma in situ [CIS]/Tis). Gemischte Histologien sind zulässig, wenn überwiegend eine Übergangszellhistologie vorliegt. Archivgewebe oder geplante Zystoskopie innerhalb von 28 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn
• Maximal resezierter Tumor bei Studieneintritt
• Zystektomie nicht förderfähig oder abgelehnt
• Es wurden zwei Induktionszyklen mit BCG versucht, unabhängig von der genauen erhaltenen Dosis
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-Leistungsstatus-Score von 0–2
• Lebenserwartung >= 6 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/μl (= < 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl > 50.000/uL (=< 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Hämoglobin > 8 g/dl (=< 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Alkalische Phosphatase = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (= < 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, gemessen anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate aus der Studie „Modification of Diet in Renal Disease“ (= < 14 Tage der ersten Studienbehandlung)
• International normalisiertes Verhältnis (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Personen, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten eine Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung und keine schweren Blutungen in der Vorgeschichte haben
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern Zustimmung (durch Patientin und/oder Partner) zur Anwendung von Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten während der Studie beeinträchtigen würde
• Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) mit CD4 < 200 oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte
• Bekannte aktive Tuberkulose
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich aktiver oder hartnäckiger Harnwegsinfektion (UTI)
• Vorherige Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren, die entweder auf PD-(L)1 oder CTLA-4 abzielen
• Vorheriger Kontakt mit IO102 oder IO103
• Erhaltene systemische Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie = < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorangegangenen Krebstherapie haben sich gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 auf Grad =< 1 aufgelöst
• Herzinsuffizienz (wie von der New York Heart Association Functional Classification III oder IV definiert), instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt oder Myokarditis in der Anamnese
• Jeder medizinische Zustand, der ein systemisches Steroid äquivalent zu Prednison > 10 mg täglich oder eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studientherapie erfordert. Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind geeignet. Patienten mit Nebenniereninsuffizienz und Hypophysitis aufgrund einer vorherigen Immuntherapie, wenn sie stabile medizinische Ersatzdosen erhalten, sind geeignet
• Erhalt eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs = < 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen, auf Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) basierenden Impfstoffen (z. B. COVID-19) und auf Vektoren basierenden Impfstoffen ist erlaubt
• Schwangere und/oder stillende Frauen. Wenn ein Schwangerschaftstest im Urin positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Schwangerschaftstest im Serum erforderlich =< 24 Stunden vor dem geplanten Behandlungsbeginn
• Hinweise auf eine aktive interstitielle Lungenerkrankung oder Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die systemische Steroide erfordert
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil einer der Studienarzneimittelformulierungen
• Jede Bedingung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten während der Studie beeinträchtigen würde