Иммуномодулирующий терапевтический препарат на основе IDO и пептида PD-L1 (IO102-IO103) в комбинации с пембролизумабом для лечения БЦЖ-резистентного или непереносимого неинвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

• Взрослые >= 18 лет
• Гистологически подтвержденный НМИРМЖ высокого риска (T1, Ta высокой степени злокачественности или карцинома in situ [CIS]/Tis). Смешанная гистология допускается, если гистология преимущественно переходная. Архивная ткань или плановая цистоскопия в течение 28 дней после запланированного начала лечения
• Максимально удаленная опухоль при включении в исследование
• Цистэктомия неприемлема или отклонена
• Были предприняты два вводных курса БЦЖ, независимо от точных полученных доз.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), оценка состояния работоспособности от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мкл (=< 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Количество тромбоцитов > 50 000/мкл (=< 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Гемоглобин > 8 г/дл (=< 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамат-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT)/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) = < 5 x верхний предел нормы (ULN) (= < 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Щелочная фосфатаза = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Общий билирубин = < 2 x ULN (= < 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин, измеренный по уравнению Кокрофта-Голта или расчетной скорости клубочковой фильтрации из исследования «Изменение диеты при заболеваниях почек» (=< 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Лица, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования и не иметь в анамнезе тяжелых кровотечений.
• Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Для пациентов женского пола детородного возраста и пациентов мужского пола, имеющих партнеров детородного возраста, согласие (пациентом и/или партнером) на использование методов контрацепции

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут, по мнению исследователя, потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на безопасность пациента или соблюдение режима исследования.
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4 < 200 или состояние, определяющее синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Известный активный туберкулез
• Активная инфекция, требующая системной терапии, включая активную или трудноизлечимую инфекцию мочевыводящих путей (ИМП)
• Предшествующее лечение ингибиторами контрольных точек, нацеленными либо на PD-(L)1, либо на CTLA-4.
• Предварительное воздействие IO102 или IO103
• Получал системную химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию = < 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Любые нежелательные явления от предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени =< 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.
• Застойная сердечная недостаточность (в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или миокардит в анамнезе
• Любое заболевание, требующее системного стероидного эквивалента преднизона > 10 мг в день или иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы пробной терапии. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью и гипофизитом в результате предшествующей иммунотерапии, если они находятся на стабильных медицинских заместительных дозах, имеют право на участие.
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину =< 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешено введение убитых вакцин, вакцин на основе информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) (например, COVID-19) и векторных вакцин.
• Беременные и/или кормящие женщины. Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест сыворотки на беременность = < 24 часов до запланированного начала лечения
• Доказательства активного интерстициального заболевания легких или история неинфекционного пневмонита, требующего системных стероидов
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого лекарственного препарата.
• Любое условие, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или его соблюдению во время исследования.