IDO og PD-L1 peptidbasert immunmodulerende terapi (IO102-IO103) i kombinasjon med Pembrolizumab for BCG-ikke-responsiv eller intolerant, ikke-muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Voksne >= 18 år
• Histologisk bekreftet høyrisiko NMIBC (T1, høygradig Ta eller karsinom in situ [CIS]/Tis). Blandede histologier er tillatt hvis det hovedsakelig er overgangscellehistologi. Arkivvev eller planlagt cystoskopi innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart
• Maksimalt resekert svulst ved studiestart
• Cystektomi ikke kvalifisert eller avslått
• To induksjonskurer med BCG forsøkte, uavhengig av nøyaktige doser som ble mottatt
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) resultatstatusscore på 0 - 2
• Forventet levealder >= 6 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/uL (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Blodplateantall > 50 000/uL (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Hemoglobin > 8 g/dL (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Alkalisk fosfatase =< 5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min målt ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet fra studien modifikasjon av kosthold i nyresykdom (=< 14 dager etter første studiebehandling)
• International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling bør ha en protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk og ingen historie med alvorlig blødning
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkedokument
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling kan, etter utrederens mening, ha potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse under utprøving
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) med CD4 < 200 eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstand
• Kjent aktiv tuberkulose
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert aktiv eller intraktabel urinveisinfeksjon (UTI)
• Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere rettet mot enten PD-(L)1 eller CTLA-4
• Tidligere eksponering for IO102 eller IO103
• Fikk systemisk kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling =< 2 uker før studiebehandlingsstart
• Eventuelle bivirkninger fra tidligere kreftbehandling har gått over til grad =< 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5
• Kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditt
• Enhver medisinsk tilstand som krever systemisk steroid tilsvarende prednison > 10 mg daglig eller immunsuppressiv behandling innen 14 dager eller 5 halveringstider før første dose av prøvebehandling. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert. Pasienter som har binyrebarksvikt og hypofysitt fra tidligere immunterapi hvis de er på stabile medisinske erstatningsdoser er kvalifisert
• Fikk en levende eller levende svekket vaksine =< 30 dager før første dose studiebehandling. Administrering av drepte vaksiner, messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-baserte vaksiner (f.eks. COVID-19) og vektorbaserte vaksiner er tillatt
• Gravide og/eller ammende kvinner. Hvis en uringraviditetstest er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig =< 24 timer før planlagt behandlingsstart
• Bevis på aktiv interstitiell lungesykdom eller historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever systemiske steroider
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i begge studiemedikamentformuleringene
• Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse under rettssak