BCG-무반응 또는 불내성, 비근육 침습성 방광암에 대해 Pembrolizumab과 병용한 IDO 및 PD-L1 펩타이드 기반 면역 조절 치료제(IO102-IO103)

포함 기준:

• 성인 >= 18세
• 조직학적으로 확인된 고위험 NMIBC(T1, 고급 Ta 또는 상피내암[CIS]/Tis). 혼합 조직학은 과도기 세포 조직학이 우세한 경우 허용됩니다. 계획된 치료 개시일로부터 28일 이내에 보관 조직 또는 계획된 방광경 검사
• 연구 시작 시 최대로 절제된 종양
• 방광 절제술 부적격 또는 거절
• BCG의 2가지 유도 과정은 받은 정확한 용량에 관계없이 시도됨
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0 - 2
• 기대 수명 >= 6개월
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000 세포/uL(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 혈소판 수 > 50,000/uL(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 헤모글로빈 > 8g/dL(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) =< 5 x 정상 상한치(ULN)(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• Alkaline phosphatase = < 5 x 정상 상한치(ULN) (= < 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• Cockcroft-Gault 방정식 또는 Modification of Diet in Renal Disease Study의 예상 사구체 여과율을 사용하여 측정한 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(=< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우. 항응고제 치료를 받는 개인은 의도된 사용의 치료 범위 내에서 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 있어야 하며 심한 출혈의 병력이 없어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우 피임 방법 사용에 대한 동의(환자 및/또는 파트너)

제외 기준:

• 자연경과 또는 치료가 조사자의 의견에 따라 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자
• 연구자의 의견에 따라 시험에 대한 환자의 안전 또는 순응도를 방해할 통제되지 않은 동반 질병
• CD4 < 200의 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건에 대한 양성 테스트의 알려진 병력
• 알려진 활동성 결핵
• 활동성 또는 난치성 요로 감염(UTI)을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• PD-(L)1 또는 CTLA-4를 표적으로 하는 관문 억제제를 사용한 이전 치료
• IO102 또는 IO103에 대한 사전 노출
• 전신 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우 = 연구 치료 시작 전 2주 미만
• 이전 암 치료로 인한 모든 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5에 따라 등급 =< 1로 해결되었습니다.
• 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 심근염 병력
• 1일 10mg 이상의 프레드니손과 동등한 전신 스테로이드 또는 시험 요법의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 이내에 면역억제 요법을 필요로 하는 모든 의학적 상태. 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다. 이전 면역 요법으로 인한 부신 기능 부전 및 뇌하수체염이 있는 환자가 안정적인 의학적 대체 용량을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
• 생백신 또는 약독화 생백신을 접종 받음 = 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 미만. 사백신, 메신저 리보핵산(mRNA) 기반 백신(예: COVID-19) 및 벡터 기반 백신의 투여가 허용됩니다.
• 임산부 및/또는 모유 수유 여성. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 계획된 치료 시작 24시간 이전에 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 활동성 간질성 폐질환의 증거 또는 전신 스테로이드를 필요로 하는 비감염성 폐렴 병력
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 조건
• 조사관이 판단하기에 시험 중에 환자의 안전 또는 순응도를 방해할 수 있는 모든 상태