Op IDO en PD-L1 peptide gebaseerd immunomodulerend therapeutisch middel (IO102-IO103) in combinatie met pembrolizumab voor BCG-niet-reagerende of intolerante, niet-spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Volwassenen >= 18 jaar
• Histologisch bevestigd NMIBC met hoog risico (T1, hoogwaardige Ta of carcinoma in situ [CIS]/Tis). Gemengde histologieën zijn toegestaan ​​indien overwegend overgangscelhistologie. Archiefweefsel of geplande cystoscopie binnen 28 dagen na geplande start van de behandeling
• Maximaal gereseceerde tumor bij binnenkomst in het onderzoek
• Cystectomie komt niet in aanmerking of wordt geweigerd
• Twee inductiekuren met BCG geprobeerd, ongeacht de exacte ontvangen doses
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusscore van 0 - 2
• Levensverwachting >= 6 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 cellen/uL (=< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes > 50.000/uL (=< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Hemoglobine > 8 g/dL (=< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 14 dagen van de eerste onderzoeksbehandeling)
• Alkalische fosfatase =< 5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 14 dagen van de eerste studiebehandeling)
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN (=< 14 dagen van de eerste studiebehandeling)
• Creatinineklaring > 30 ml/min zoals gemeten met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van de Modification of Diet in Renal Disease Study (=< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Personen die antistollingstherapie krijgen, moeten een protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) hebben binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik en geen voorgeschiedenis van ernstige bloeding
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie het natuurlijke verloop of de behandeling, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime kunnen verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren
• Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4 < 200 of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoening
• Bekende actieve tuberculose
• Actieve infectie die systemische therapie vereist, inclusief actieve of hardnekkige urineweginfectie (UTI)
• Eerdere behandeling met checkpointremmers gericht op PD-(L)1 of CTLA-4
• Eerdere blootstelling aan IO102 of IO103
• Systemische chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie ontvangen =< 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Alle bijwerkingen van eerdere kankertherapie zijn opgelost tot graad =< 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5
• Congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functionele Classificatie III of IV), onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een voorgeschiedenis van myocarditis
• Elke medische aandoening die systemische steroïden equivalent aan prednison > 10 mg per dag of immunosuppressieve therapie vereist binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, komen in aanmerking. Patiënten met bijnierinsufficiëntie en hypofysitis als gevolg van eerdere immunotherapie komen in aanmerking als ze stabiele medische vervangingsdoses krijgen
• Een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen =< 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Toediening van gedode vaccins, vaccins op basis van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) (bijv. COVID-19) en op vectoren gebaseerde vaccins zijn toegestaan
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven. Als een urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist =< 24 uur vóór de geplande start van de behandeling
• Bewijs van actieve interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig zijn
• Bekende allergie of reactie op een van de bestanddelen van een van de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het proces in de weg zou staan