Terapéutico inmunomodulador a base de péptido IDO y PD-L1 (IO102-IO103) en combinación con pembrolizumab para el cáncer de vejiga sin invasión muscular que no responde o es intolerante a BCG

Criterios de inclusión:

• Adultos >= 18 años de edad
• TVNMI de alto riesgo confirmado histológicamente (T1, Ta de alto grado o carcinoma in situ [CIS]/Tis). Se permiten histologías mixtas si predomina la histología de células de transición. Tejido de archivo o cistoscopia planificada dentro de los 28 días del inicio planificado del tratamiento
• Tumor resecado al máximo al ingresar al estudio
• Cistectomía no elegible o rechazada
• Intento de dos ciclos de inducción de BCG, independientemente de las dosis exactas recibidas
• Puntuación del estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/uL (= < 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas > 50 000/uL (= < 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Hemoglobina > 8 g/dL (=< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 5 x límite superior normal (LSN) (=< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Fosfatasa alcalina =< 5 x límite superior normal (LSN) (=< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total =< 2 x ULN (=< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min medido con la ecuación de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular estimada del estudio Modification of Diet in Renal Disease (=< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Las personas que reciben terapia anticoagulante deben tener un tiempo de protrombina (PT) o un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro del rango terapéutico de uso previsto y sin antecedentes de hemorragia grave
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para usar métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento, en opinión del investigador, puede tener el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Enfermedad concomitante no controlada que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con CD4 < 200 o condición definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Tuberculosis activa conocida
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico, incluida infección del tracto urinario (ITU) activa o intratable
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control dirigidos a PD-(L)1 o CTLA-4
• Exposición previa a IO102 o IO103
• Recibió quimioterapia sistémica, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia = < 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier evento adverso de la terapia anterior contra el cáncer se resolvió a grado =< 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5
• Insuficiencia cardíaca congestiva (como se define en la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o antecedentes de miocarditis
• Cualquier condición médica que requiera esteroides sistémicos equivalentes a prednisona > 10 mg diarios o terapia inmunosupresora dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la primera dosis de la terapia de prueba. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles. Los pacientes que tienen insuficiencia suprarrenal e hipofisitis por inmunoterapia previa si reciben dosis médicas estables de reemplazo son elegibles
• Recibió una vacuna viva o atenuada = < 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas, vacunas basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) (p. ej., COVID-19) y vacunas basadas en vectores
• Mujeres embarazadas y/o lactantes. Si una prueba de embarazo en orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero = < 24 horas antes del inicio del tratamiento planificado
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiere esteroides sistémicos
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente de cualquiera de las formulaciones del fármaco del estudio
• Cualquier condición que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad o el cumplimiento del paciente durante el ensayo.