IDO a PD-L1 peptidová imunomodulační terapeutika (IO102-IO103) v kombinaci s pembrolizumabem pro BCG nereagující nebo netolerantní, nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí >= 18 let
• Histologicky potvrzený vysoce rizikový NMIBC (T1, Ta vysokého stupně nebo karcinom in situ [CIS]/Tis). Smíšené histologie jsou povoleny, pokud se jedná převážně o histologii přechodných buněk. Archivní tkáň nebo plánovaná cystoskopie do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby
• Maximálně resekovaný nádor při vstupu do studie
• Cystektomie není způsobilá nebo zamítnuta
• Pokusili se dva indukční cykly BCG bez ohledu na přesné obdržené dávky
• Skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/ul (=< 14 dní první léčby ve studii)
• Počet krevních destiček > 50 000/ul (=< 14 dní první studijní léčby)
• Hemoglobin > 8 g/dl (=< 14 dní první studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 14 dní první studijní léčby)
• Alkalická fosfatáza =< 5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 14 dní první studijní léčby)
• Celkový bilirubin = < 2 x ULN (= < 14 dní první léčby ve studii)
• Clearance kreatininu > 30 ml/min, měřeno pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace ze studie Modification of Diet in Renal Disease Study (=< 14 dní první studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. Jedinci na antikoagulační léčbě by měli mít protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití a neměli by mít v anamnéze závažné krvácení
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) k používání metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba mohou podle názoru zkoušejícího potenciálně narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo pacientovu bezpečnost nebo dodržování klinického hodnocení
• Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) s CD4 < 200 nebo stav definující syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Známá aktivní tuberkulóza
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně aktivní nebo neléčitelné infekce močových cest (UTI)
• Předchozí léčba inhibitory kontrolního bodu zaměřenými buď na PD-(L)1 nebo CTLA-4
• Před vystavením IO102 nebo IO103
• Podstupovaná systémová chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie =< 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Jakékoli nežádoucí příhody z předchozí léčby rakoviny vymizely na stupeň =< 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5
• Městnavé srdeční selhání (definované podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie nebo anamnéza myokarditidy
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující systémový steroid ekvivalentní k prednisonu > 10 mg denně nebo imunosupresivní léčbu během 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušební terapie. Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu. Pacienti, kteří mají adrenální insuficienci a hypofyzitidu z předchozí imunoterapie, pokud jsou na stabilních léčebných substitučních dávkách, jsou způsobilí
• Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu =< 30 dní před první dávkou studijní léčby. Podávání usmrcených vakcín, vakcín na bázi messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) (např. COVID-19) a vakcín na bázi vektorů je povoleno
• Těhotné a/nebo kojící ženy. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test =< 24 hodin před plánovaným zahájením léčby
• Důkaz aktivní intersticiální plicní choroby nebo anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující systémové steroidy
• Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku buď lékové formy studie
• Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala pacientovu bezpečnost nebo dodržování předpisů během hodnocení