Terapia immunomodulante a base di peptide IDO e PD-L1 (IO102-IO103) in combinazione con pembrolizumab per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo non responsivo o intollerante al BCG

Criterio di inclusione:

• Adulti >= 18 anni di età
• NMIBC ad alto rischio confermato istologicamente (T1, Ta di alto grado o carcinoma in situ [CIS]/Tis). Le istologie miste sono consentite se l'istologia cellulare è prevalentemente di transizione. Tessuto d'archivio o cistoscopia pianificata entro 28 giorni dall'inizio pianificato del trattamento
• Tumore asportato al massimo all'ingresso nello studio
• Cistectomia non ammissibile o rifiutata
• Tentati due cicli di induzione di BCG, indipendentemente dalle dosi esatte ricevute
• Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
• Aspettativa di vita >= 6 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 cellule/uL (=< 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Conta piastrinica > 50.000/uL (=< 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Emoglobina > 8 g/dL (=< 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi sierica di glutammato piruvato (SGPT) =< 5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Fosfatasi alcalina = < 5 x limite superiore della norma (ULN) (= < 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Bilirubina totale =< 2 x ULN (=< 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Clearance della creatinina > 30 mL/min misurata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la velocità di filtrazione glomerulare stimata dal Modification of Diet in Renal Disease Study (=< 14 giorni del primo trattamento in studio)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante. Gli individui in terapia anticoagulante devono avere un tempo di protrombina (PT) o un tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro il range terapeutico dell'uso previsto e nessuna storia di emorragia grave
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, consenso (da parte della paziente e/o del partner) all'uso di metodi contraccettivi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento può, a parere dello sperimentatore, avere il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Malattia concomitante incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo
• Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con CD4 < 200 o condizione che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Tubercolosi attiva nota
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa infezione del tratto urinario (UTI) attiva o intrattabile
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint mirati a PD-(L)1 o CTLA-4
• Precedente esposizione a IO102 o IO103
• - Ha ricevuto chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia = < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Eventuali eventi avversi derivanti da una precedente terapia antitumorale si sono risolti al grado =<1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5
• Insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, grave aritmia cardiaca non controllata, un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio o una storia di miocardite
• Qualsiasi condizione medica che richieda steroidi sistemici equivalenti al prednisone > 10 mg al giorno o terapia immunosoppressiva entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima dose della terapia di prova. Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo. Sono ammissibili i pazienti con insufficienza surrenalica e ipofisite da precedente immunoterapia se sono in terapia sostitutiva stabile
• - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato =< 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi, vaccini a base di acido ribonucleico messaggero (mRNA) (ad es. COVID-19) e vaccini a base di vettore
• Donne in gravidanza e/o che allattano. Se un test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero =< 24 ore prima dell'inizio del trattamento pianificato
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva o storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi sistemici
• - Allergia o reazione nota a qualsiasi componente di entrambe le formulazioni del farmaco in studio
• Qualsiasi condizione che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo