Triple traitement séquentiel ou initial avec Durvalumab, Tremelimumab et Bevacizumab pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable (MONTBLANC)

CRITÈRES CLÉS D'INCLUSION

Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude

CHC confirmé sur la base des résultats histopathologiques des tissus tumoraux.

Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le CHC.

Non éligible à la thérapie locorégionale pour CHC non résécable. Pour les patients qui ont progressé après la thérapie locorégionale pour le CHC, la thérapie locorégionale doit avoir été terminée ≥ 28 jours avant l'examen initial de l'étude en cours.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade B (non éligible à la thérapie locorégionale) ou stade C

Classe de score de Child-Pugh A

Statut de performance ECOG de 0 ou 1 à l'inscription

Au moins 1 lésion mesurable, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et qui convient pour des mesures répétées précises conformément aux directives RECIST 1.1. Une lésion qui a progressé après une ablation antérieure ou une TACE pourrait être mesurable si elle répond à ces critères.

Fonction adéquate des organes et de la moelle

PRINCIPAUX CRITÈRES D'EXCLUSION

Affectation de médicament(s) à l'étude précédente(s) dans la présente étude.

Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.

Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude, chirurgie abdominale, interventions abdominales ou lésion traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant la randomisation

Antécédents de transplantation d'organe allogénique (p. ex., greffe de foie).

Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des 12 derniers mois ou besoin de médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie

Ascite cliniquement significative

Patients présentant une thrombose de la veine porte principale (c'est-à-dire une thrombose dans le tronc principal de la veine porte, avec ou sans flux sanguin) sur l'imagerie de base.

Le patient présente actuellement une hypertension symptomatique ou non contrôlée

Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés, diverticulite. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années sont exclus à moins d'en avoir discuté avec le médecin de l'étude et jugés appropriés pour la participation à l'étude.

Patients co-infectés par le VHB et le VHC, ou co-infectés par le VHB et le virus de l'hépatite D (VHD).

Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf exceptions définies par le protocole de l'étude.

Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculée à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle).

CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.

Antécédents d'immunodéficience primaire active.

Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.

Hémorragie gastro-intestinale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.

Patients présentant des varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement. Les patients doivent subir une oesophagogastroduodénoscopie (EGD), et toutes les tailles de varices (petites à grandes) doivent être évaluées et traitées selon les normes de soins locales avant l'inscription. Les patients qui ont subi une EGD dans les 6 mois précédant la randomisation n'ont pas besoin de répéter la procédure. Ceux qui ont reçu un cerclage et/ou une sclérothérapie et sans événement hémorragique au cours des 6 mois précédents sont éligibles à condition qu'une nouvelle endoscopie soit effectuée et que les varices soient restées oblitérées, minimes ou de grade I

Maladie vasculaire significative, y compris anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique avec 6 mois avant la randomisation

Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne ou de perforation gastro-intestinale, ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la randomisation.

Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante

Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée

Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la randomisation) d'acide acétylsalicyclique (=> 325 mg/jour) ou traitement par dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel et cilostazol

Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la randomisation) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques. L'utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.

Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace, du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou 180 jours après la dernière dose de traitement combiné durvalumab plus tremelimumab ou traitement par bevacizumab

Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.