切除不能な肝細胞癌（HCC）患者に対するデュルバルマブ、トレメリムマブ、ベバシズマブによる逐次的または先行トリプル治療 (MONTBLANC)

主な採用基準

-研究登録時の年齢≥18歳

腫瘍組織からの組織病理学的所見に基づいて確認されたHCC。

-HCCの以前の全身療法を受けてはなりません。

-切除不能なHCCの局所領域療法には適格ではありません。 HCCの局所治療後に進行した患者の場合、現在の研究のベースラインスキャンの28日以上前に局所治療が完了している必要があります。

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B (局所領域療法の対象外) またはステージ C

Child-PughスコアクラスA

-登録時のECOGパフォーマンスステータス0または1

コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法で、ベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な病変(MRI) であり、RECIST 1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。 以前のアブレーションまたは TACE 後に進行した病変は、これらの基準を満たしていれば測定可能です。

適切な臓器および骨髄機能

主な除外基準

-現在の研究における以前の研究薬物の割り当て。

-治験薬の初回投与から28日以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線療法による放射線療法治療。

-治験薬の初回投与前28日以内の大手術または重大な外傷、腹部手術、腹部介入、または無作為化前60日以内の重大な腹部外傷

同種臓器移植（例、肝移植）の既往歴。

-過去12か月以内の肝性脳症の病歴、または脳症を予防または制御するための投薬の必要性

臨床的に意味のある腹水

-ベースライン画像で主な門脈血栓症（すなわち、血流の有無にかかわらず、門脈の主幹の血栓症）を有する患者。

-患者は現在、症候性または制御不能な高血圧を示しています

-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害、憩室炎。 治験担当医と話し合い、治験参加に適切とみなされない限り、過去5年間活動性疾患のない患者は除外されます。

HBVとHCVに同時感染した患者、またはHBVとD型肝炎ウイルス（HDV）に同時感染した患者。

-研究プロトコルで定義された例外を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴。

Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)。

-既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。

-アクティブな原発性免疫不全の病歴。

-治験薬の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受領した。 注: 患者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

-無作為化前4週間以内の主要な消化管出血。

出血を伴う、または出血のリスクが高い、未治療または不完全に治療された静脈瘤の患者。 患者は食道胃十二指腸鏡検査（EGD）を受けなければならず、すべてのサイズの静脈瘤（小から大まで）を評価し、登録前に地域の標準治療に従って治療する必要があります。 無作為化前の 6 か月以内に EGD を受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。 -バンディングおよび/または硬化療法を受け、過去6か月以内に出血イベントがない人は、再内視鏡検査が行われ、静脈瘤が閉塞、最小限、またはグレードIのままであるという条件で適格です

-外科的修復を必要とする大動脈瘤または無作為化の6か月前の末梢動脈血栓症を含む重大な血管疾患

-無作為化前の6か月以内の腹部または気管食道瘻または消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

-出血素因または重大な凝固障害の証拠

重度の非治癒性または裂開創、活動性潰瘍、または未治療の骨折

-アセチルサリチル酸の現在または最近（無作為化から10日以内）の使用（=> 325 mg /日）またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる治療

-現在または最近（無作為化前の10日以内）にフルドーズの経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を治療目的で使用している。 低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています。

妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法の最終投与後180日まで効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある男性または女性患者またはベバシズマブ療法

-治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床試験における以前の無作為化または治療。