Sequentielle oder Up-Front-Triple-Behandlung mit Durvalumab, Tremelimumab und Bevacizumab für Patienten mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC). (MONTBLANC)

WICHTIGE EINSCHLUSSKRITERIEN

Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts

Bestätigtes HCC basierend auf histopathologischen Befunden aus Tumorgewebe.

Darf keine vorherige systemische Therapie für HCC erhalten haben.

Nicht geeignet für eine lokoregionäre Therapie bei inoperablem HCC. Bei Patienten, die nach einer lokoregionären HCC-Therapie eine Progression erlitten haben, muss die lokoregionäre Therapie ≥ 28 Tage vor dem Baseline-Scan für die aktuelle Studie abgeschlossen worden sein.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B (das nicht für eine lokoregionäre Therapie geeignet ist) oder Stadium C

Child-Pugh-Score-Klasse A

ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 bei der Einschreibung

Mindestens 1 messbare Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die zu Studienbeginn mit einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann (MRT) und das für genaue Wiederholungsmessungen gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien geeignet ist. Eine nach vorheriger Ablation oder TACE fortschreitende Läsion könnte messbar sein, wenn sie diese Kriterien erfüllt.

Ausreichende Organ- und Markfunktion

WICHTIGE AUSSCHLUSSKRITERIEN

Zuweisung früherer Studienmedikamente in der vorliegenden Studie.

Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation(en).

Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e, Bauchchirurgie, Baucheingriffe oder signifikante traumatische Bauchverletzung innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung

Geschichte der allogenen Organtransplantation (z. B. Lebertransplantation).

Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb der letzten 12 Monate oder Bedarf an Medikamenten zur Vorbeugung oder Kontrolle der Enzephalopathie

Klinisch bedeutsamer Aszites

Patienten mit Hauptpfortaderthrombose (d. h. Thrombose im Hauptstamm der Pfortader, mit oder ohne Blutfluss) bei Ausgangsbildgebung.

Der Patient zeigt derzeit symptomatische oder unkontrollierte Hypertonie

Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, Divertikulitis. Patienten ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren sind ausgeschlossen, es sei denn, dies wurde mit dem Studienarzt besprochen und für die Teilnahme an der Studie als angemessen erachtet.

Patienten mit einer Koinfektion mit HBV und HCV oder mit einer Koinfektion mit HBV und dem Hepatitis-D-Virus (HDV).

Geschichte einer anderen primären Malignität mit Ausnahme der im Studienprotokoll definierten Ausnahmen.

Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 15 Minuten im Abstand von 5 Minuten).

Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.

Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.

Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie das/die Studienmedikament(e) erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e).

Größere gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

Patienten mit unbehandelten oder unvollständig behandelten Varizen mit Blutungen oder hohem Blutungsrisiko. Die Patienten müssen sich einer Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) unterziehen, und alle Größen von Varizen (klein bis groß) müssen vor der Aufnahme gemäß dem lokalen Behandlungsstandard beurteilt und behandelt werden. Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einer EGD unterzogen haben, müssen das Verfahren nicht wiederholen. Diejenigen, die Banding und / oder Sklerotherapie erhalten haben und in den letzten 6 Monaten kein Blutungsereignis aufgetreten sind, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass eine erneute Endoskopie durchgeführt wird und die Varizen obliteriert, minimal oder Grad I geblieben sind

Signifikante Gefäßerkrankung, einschließlich Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur oder periphere arterielle Thrombose erfordert, 6 Monate vor der Randomisierung

Anamnese einer abdominalen oder tracheoösophagealen Fistel oder gastrointestinalen Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

Hinweise auf blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie

Schwere, nicht heilende oder dehiszierte Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch

Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Randomisierung) Anwendung von Acetylsalicylsäure (=> 325 mg/Tag) oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol

Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken. Die prophylaktische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.

Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-plus-Tremelimumab-Kombinationstherapie oder Bevacizumab-Therapie

Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab- und/oder Tremelimumab-Studie, unabhängig von der Zuordnung des Behandlungsarms.