Sekvenční nebo úvodní trojitá léčba Durvalumabem, Tremelimumabem a Bevacizumabem u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) (MONTBLANC)

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

Věk ≥18 let v době vstupu do studia

Potvrzený HCC na základě histopatologických nálezů z nádorových tkání.

Nesmí podstoupit předchozí systémovou léčbu HCC.

Není vhodné pro lokoregionální terapii neresekabilního HCC. U pacientů, kteří po lokoregionální terapii HCC progredovali, musí být lokoregionální terapie dokončena ≥28 dní před základním skenem pro aktuální studii.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (které není vhodné pro lokoregionální terapii) nebo stadium C

Třída skóre Child-Pugh A

Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při registraci

Nejméně 1 měřitelná léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), a který je vhodný pro přesná opakovaná měření podle pokynů RECIST 1.1. Léze, která progredovala po předchozí ablaci nebo TACE, by mohla být měřitelná, pokud splňuje tato kritéria.

Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

Přiřazení léku (léků) předchozí studie v této studii.

Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření do 28 dnů po první dávce studovaného léku (léků).

Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku (léků), břišní operace, břišní intervence nebo významné abdominální traumatické poranění během 60 dnů před randomizací

Anamnéza alogenní transplantace orgánů (např. transplantace jater).

Anamnéza jaterní encefalopatie během posledních 12 měsíců nebo požadavek na léky k prevenci nebo kontrole encefalopatie

Klinicky významný ascites

Pacienti s trombózou hlavní portální žíly (tj. trombózou hlavního kmene portální žíly, s průtokem krve nebo bez něj) na základním zobrazení.

Pacient v současné době vykazuje symptomatickou nebo nekontrolovanou hypertenzi

Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, divertikulitida. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech jsou vyloučeni, pokud to není projednáno s lékařem studie a pokud to není považováno za vhodné pro účast ve studii.

Pacienti koinfikovaní HBV a HCV nebo koinfikovaní HBV a virem hepatitidy D (HDV).

Anamnéza jiné primární malignity kromě výjimek definovaných protokolem studie.

Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut).

Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.

Historie aktivní primární imunodeficience.

Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku (léků). Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během užívání studovaného léku (léků) a až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků).

Velké gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před randomizací.

Pacienti s neléčenými nebo neúplně léčenými varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení. Pacienti musí podstoupit esofagogastroduodenoscopy (EGD) a všechny velikosti varixů (od malých po velké) musí být před zařazením zhodnoceny a léčeny podle místní standardní péče. Pacienti, kteří podstoupili EGD během 6 měsíců před randomizací, nemusí postup opakovat. Ti, kteří podstoupili bandáž a/nebo skleroterapii a bez krvácivých příhod během předchozích 6 měsíců, jsou způsobilí za předpokladu, že byla provedena reendoskopie a že varixy zůstaly obliterované, minimální nebo I. stupně.

Významné vaskulární onemocnění včetně aneuryzmatu aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo periferní arteriální trombóza 6 měsíců před randomizací

Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před randomizací.

Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie

Těžká, nehojící se nebo dehisovaná rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti

Současné nebo nedávné (do 10 dnů od randomizace) užívání kyseliny acetylsalicylové (=> 325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem

Současné nebo nedávné (do 10 dnů před randomizací) použití plných dávek perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel pro terapeutické účely. Profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu v monoterapii nebo 180 dnů po poslední dávce kombinované léčby durvalumabem a tremelimumabem nebo terapii bevacizumabem

Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumabu a/nebo tremelimumabu bez ohledu na zařazení do léčebné větve.