Sekventiell eller up-front trippelbehandling med Durvalumab, Tremelimumab och Bevacizumab för patienter med icke-resektabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) (MONTBLANC)

NYCKELINKLUSIONSKRITERIER

Ålder ≥18 år vid tidpunkten för studiestart

Bekräftad HCC baserat på histopatologiska fynd från tumörvävnader.

Får inte ha fått tidigare systemisk behandling för HCC.

Inte kvalificerad för lokoregional terapi för inoperabel HCC. För patienter som utvecklats efter lokoregional behandling för HCC måste lokoregional behandling ha avslutats ≥28 dagar före baslinjeskanningen för den aktuella studien.

Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B (som inte är kvalificerad för lokoregional terapi) eller stadium C

Child-Pugh-poäng klass A

ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid registrering

Minst 1 mätbar lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha en kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), och som är lämplig för exakta upprepade mätningar enligt RECIST 1.1-riktlinjerna. En lesion som utvecklats efter tidigare ablation eller TACE kan vara mätbar om den uppfyller dessa kriterier.

Tillräcklig organ- och märgfunktion

NYCKEL EXKLUSIONSKRITERIER

Tidigare studieläkemedelsuppgift i denna studie.

Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, bukkirurgi, bukinterventioner eller betydande traumatisk bukskada inom 60 dagar före randomisering

Historik av allogen organtransplantation (t.ex. levertransplantation).

Historik av leverencefalopati under de senaste 12 månaderna eller behov av mediciner för att förebygga eller kontrollera encefalopati

Kliniskt meningsfull ascites

Patienter med trombos i huvudportvenen (dvs trombos i portvenens huvudstamm, med eller utan blodflöde) på baslinjeavbildning.

Patienten uppvisar för närvarande symtomatisk eller okontrollerad hypertoni

Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar, divertikulit. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren exkluderas såvida de inte diskuterats med studieläkaren och anses lämpliga för studiedeltagande.

Patienter som samtidigt är infekterade med HBV och HCV, eller samtidigt infekterade med HBV och hepatit D-virus (HDV).

Historik av en annan primär malignitet med undantag för undantagen som definieras av studieprotokollet.

Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum).

Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.

Historik av aktiv primär immunbrist.

Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får studieläkemedel och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Stor gastrointestinal blödning inom 4 veckor före randomisering.

Patienter med obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning. Patienter måste genomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), och alla storlekar av varicer (små till stora) måste bedömas och behandlas enligt lokal vårdstandard innan inskrivning. Patienter som har genomgått en EGD inom 6 månader före randomisering behöver inte upprepa proceduren. De som har fått banding och/eller skleroterapi och utan blödning under de senaste 6 månaderna är berättigade förutsatt att en re-endoskopi utförs och att varicer förblev utplånade, minimala eller grad I

Signifikant vaskulär sjukdom inklusive aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller perifer arteriell trombos med 6 månader före randomisering

Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel eller gastrointestinal perforation, eller intraabdominal abscess inom 6 månader före randomisering.

Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati

Svårt, icke-läkande eller urhackat sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur

Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter randomisering) användning av acetylsalicylsyra (=> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol

Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel i terapeutiskt syfte. Profylaktisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.

Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi eller 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab plus tremelimumab kombinationsbehandling eller bevacizumabbehandling

Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab, oavsett behandlingsarmstilldelning.