Tratamiento triple secuencial o inicial con Durvalumab, Tremelimumab y Bevacizumab para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable (MONTBLANC)

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN

Edad ≥18 años al momento de ingreso al estudio

CHC confirmado basado en hallazgos histopatológicos de tejidos tumorales.

No debe haber recibido tratamiento sistémico previo para CHC.

No elegible para terapia locorregional para CHC no resecable. Para los pacientes que progresaron después de la terapia locorregional para CHC, la terapia locorregional debe haberse completado ≥28 días antes de la exploración inicial para el estudio actual.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B (que no es elegible para terapia locorregional) o estadio C

Puntuación Child-Pugh clase A

Estado funcional ECOG de 0 o 1 en el momento de la inscripción

Al menos 1 lesión medible, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI), y que es adecuado para mediciones repetidas precisas según las pautas RECIST 1.1. Una lesión que progresó después de una ablación previa o TACE podría ser medible si cumple con estos criterios.

Función adecuada de órganos y médula.

CRITERIOS CLAVE DE EXCLUSIÓN

Asignación de fármaco(s) de estudio previo en el presente estudio.

Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, cirugía abdominal, intervenciones abdominales o lesión traumática abdominal significativa dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización

Antecedentes de alotrasplante de órganos (p. ej., trasplante de hígado).

Antecedentes de encefalopatía hepática en los últimos 12 meses o necesidad de medicamentos para prevenir o controlar la encefalopatía

Ascitis clínicamente significativa

Pacientes con trombosis de la vena porta principal (es decir, trombosis en el tronco principal de la vena porta, con o sin flujo sanguíneo) en las imágenes de referencia.

El paciente presenta actualmente hipertensión sintomática o no controlada

Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados, diverticulitis. Se excluyen los pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, a menos que se discuta con el médico del estudio y se considere apropiado para participar en el estudio.

Pacientes coinfectados por VHB y VHC, o coinfectados por VHB y virus de la hepatitis D (VHD).

Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria salvo las excepciones definidas por el protocolo del estudio.

Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia).

CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.

Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.

Recepción de la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciban los medicamentos del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Sangrado gastrointestinal mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

Pacientes con várices no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado. Los pacientes deben someterse a una esofagogastroduodenoscopia (EGD), y todos los tamaños de várices (pequeñas a grandes) deben evaluarse y tratarse según el estándar de atención local antes de la inscripción. Los pacientes que se hayan sometido a una EGD en los 6 meses anteriores a la aleatorización no necesitan repetir el procedimiento. Aquellos que hayan recibido bandas y/o escleroterapia y sin eventos de sangrado dentro de los 6 meses anteriores son elegibles siempre que se realice una reendoscopia y que las várices permanezcan obliteradas, mínimas o de Grado I.

Enfermedad vascular significativa, incluido el aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica en los 6 meses anteriores a la aleatorización

Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación gastrointestinal, o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.

Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa

Herida grave, que no cicatriza o dehiscente, úlcera activa o fractura ósea no tratada

Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la aleatorización) de ácido acetilsalicílico (=> 325 mg/día) o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol

Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular.

Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia o 180 días después de la última dosis de durvalumab más tremelimumab en terapia combinada o terapia con bevacizumab

Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab y/o tremelimumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.