使用 Durvalumab、Tremelimumab 和 Bevacizumab 对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者进行序贯或预先三联治疗 (MONTBLANC)

关键纳入标准

进入研究时年龄≥18岁

根据肿瘤组织的组织病理学结果确诊 HCC。

之前不得接受过 HCC 全身治疗。

不符合不可切除 HCC 的局部治疗条件。 对于 HCC 局部区域治疗后进展的患者，局部区域治疗必须在当前研究的基线扫描前 ≥ 28 天完成。

巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期（不符合局部治疗条件）或 C 期

Child-Pugh 评分 A 级

入组时 ECOG 体能状态为 0 或 1

至少有 1 个可测量的病灶，既往未照射过，可在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） (MRI)，并且适用于根据 RECIST 1.1 指南进行准确的重复测量。 如果符合这些标准，则在先前消融或 TACE 后进展的病变可以测量。

足够的器官和骨髓功能

关键排除标准

本研究中的先前研究药物分配。

在研究药物首次给药后 28 天内，对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗。

首次服用研究药物前 28 天内进行过重大外科手术或重大创伤性损伤，随机分组前 60 天内进行过腹部手术、腹部干预或重大腹部创伤性损伤

同种异体器官移植史（如肝移植）。

过去 12 个月内有肝性脑病史或需要药物预防或控制脑病

有临床意义的腹水

基线影像学上门静脉主干血栓形成（即门静脉主干血栓形成，有或没有血流）的患者。

患者目前表现出症状性或未控制的高血压

活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病、憩室炎。 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者被排除在外，除非与研究医师讨论并认为适合参与研究。

HBV和HCV合并感染，或HBV和丁型肝炎病毒（HDV）合并感染的患者。

除研究方案定义的例外情况外，还有其他原发性恶性肿瘤的病史。

使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期≥470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）。

已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。

活动性原发性免疫缺陷病史。

在研究药物首次给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受研究药物期间和最后一次研究药物给药后 30 天内不应接种活疫苗。

随机分组前 4 周内出现严重胃肠道出血。

未经治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或出血风险高的患者。 患者必须接受食管胃十二指肠镜检查 (EGD)，并且所有大小的静脉曲张（从小到大）都必须在入组前根据当地护理标准进行评估和治疗。 在随机分组前 6 个月内接受过 EGD 的患者不需要重复该程序。 那些接受过束带和/或硬化疗法并且在之前 6 个月内没有出血事件的人符合条件，前提是重新进行内窥镜检查并且静脉曲张仍然消失，最小或 I 级

随机分组前 6 个月内患有重大血管疾病，包括需要手术修复的主动脉瘤或外周动脉血栓形成

随机分组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。

出血素质或严重凝血障碍的证据

严重、不愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折

目前或近期（随机分组后 10 天内）使用乙酰水杨酸（=> 325 毫克/天）或使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗

当前或近期（随机化前 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的。 允许预防性使用低分子量肝素。

怀孕或哺乳期的女性患者，或不愿采用有效避孕措施的具有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab 加 tremelimumab 联合治疗后 180 天或贝伐单抗治疗

先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。