Sekventiel eller up-front triple behandling med Durvalumab, Tremelimumab og Bevacizumab til ikke-resektabelt hepatocellulært karcinom (HCC) patienter (MONTBLANC)

NØGLEINKLUSIONSKRITERIER

Alder ≥18 år på tidspunktet for studiestart

Bekræftet HCC baseret på histopatologiske fund fra tumorvæv.

Må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for HCC.

Ikke berettiget til lokoregional terapi for uoperabelt HCC. For patienter, der udviklede sig efter lokoregional behandling for HCC, skal lokoregional behandling være afsluttet ≥28 dage før baseline-scanningen for den aktuelle undersøgelse.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (der ikke er berettiget til lokoregional terapi) eller stadium C

Child-Pugh Score klasse A

ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding

Mindst 1 målbar læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og det er velegnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer. En læsion, som udviklede sig efter tidligere ablation eller TACE, kunne måles, hvis den opfylder disse kriterier.

Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

NØGLE UDELUKKELSESKRITERIER

Tidligere undersøgelseslægemiddel(er) opgave i nærværende undersøgelse.

Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler, abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før randomisering

Anamnese med allogen organtransplantation (f.eks. levertransplantation).

Anamnese med hepatisk encefalopati inden for de seneste 12 måneder eller behov for medicin for at forebygge eller kontrollere encefalopati

Klinisk betydningsfuld ascites

Patienter med hovedportalvenetrombose (dvs. trombose i hovedstammen af ​​portalvenen, med eller uden blodgennemstrømning) på baseline-billeddannelse.

Patienten udviser i øjeblikket symptomatisk eller ukontrolleret hypertension

Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, divertikulitis. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år er udelukket, medmindre de er drøftet med undersøgelseslægen og anses for passende til undersøgelsesdeltagelse.

Patienter co-inficeret med HBV og HCV, eller co-inficeret med HBV og hepatitis D-virus (HDV).

Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelse af undtagelserne defineret af undersøgelsesprotokollen.

Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum).

Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.

Anamnese med aktiv primær immundefekt.

Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgslægemidler og op til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidler.

Større gastrointestinal blødning inden for 4 uger før randomisering.

Patienter med ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede varicer med blødning eller høj risiko for blødning. Patienter skal gennemgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), og alle størrelser af varicer (små til store) skal vurderes og behandles i henhold til lokal standard for pleje før indskrivning. Patienter, der har gennemgået en EGD inden for 6 måneder før randomisering, behøver ikke at gentage proceduren. De, der har modtaget banding og/eller skleroterapi og uden nogen blødningshændelse inden for de foregående 6 måneder, er berettigede, forudsat at der udføres en re-endoskopi, og at varicer forblev udslettet, minimal eller grad I

Betydelig vaskulær sygdom, herunder aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller perifer arteriel trombose med 6 måneder før randomisering

Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering.

Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati

Alvorligt, ikke-helende eller afskåret sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud

Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter randomisering) brug af acetylsalicylsyre (=> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol

Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål. Profylaktisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.

Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi eller 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab plus tremelimumab kombinationsbehandling eller bevacizumab-behandling

Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uanset behandlingsarmens tildeling.