Peräkkäinen tai etukäteinen kolminkertainen hoito durvalumabilla, tremelimumabilla ja bevasitsumabilla ei-resekoitavissa olevalle hepatosellulaariselle karsinoomapotilaalle (HCC) (MONTBLANC)

KESKEISET SISÄLTÖPERUSTEET

Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä

Vahvistettu HCC kasvainkudosten histopatologisten löydösten perusteella.

Hän ei ole saanut aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa.

Ei oikeutettu lokoregionaaliseen hoitoon ei-leikkauskelpoiseen HCC:hen. Potilaille, jotka etenivät HCC:n paikallisen hoidon jälkeen, paikallisen hoidon on oltava suoritettu ≥ 28 päivää ennen nykyisen tutkimuksen perusskannausta.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B (joka ei ole oikeutettu lokoregionaaliseen hoitoon) tai vaihe C

Child-Pugh-pisteet luokka A

ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 rekisteröinnin yhteydessä

Vähintään yksi mitattavissa oleva, aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), ja se soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti. Leesio, joka on edennyt edellisen ablaation tai TACE:n jälkeen, voi olla mitattavissa, jos se täyttää nämä kriteerit.

Riittävä elinten ja ytimen toiminta

TÄRKEIMMÄT POISSULKEMIETOJA

Aiempi tutkimuslääke(t) -tehtävä tässä tutkimuksessa.

Sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, vatsan leikkaus, vatsan interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista

Historiallinen allogeeninen elinsiirto (esim. maksansiirto).

Maksan enkefalopatia viimeisten 12 kuukauden aikana tai lääkkeiden tarve enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi

Kliinisesti merkityksellinen askites

Potilaat, joilla on pääporttilaskimotromboosi (eli tromboosi porttilaskimon päärungossa, verenkierron kanssa tai ilman) lähtötilanteen kuvantamisessa.

Potilaalla on tällä hetkellä oireenmukaista tai hallitsematonta verenpainetautia

Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, divertikuliitti. Potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, suljetaan pois, ellei niistä ole keskusteltu tutkimuslääkärin kanssa ja ellei niitä pidetä tarkoituksenmukaisina osallistua tutkimukseen.

Potilaat, joilla on samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektio tai HBV- ja hepatiitti D-virus (HDV).

Muun primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta tutkimusprotokollassa määriteltyjä poikkeuksia.

Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).

Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.

Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.

Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimuslääkettä (-lääkkeitä) ja enintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Potilaat, joilla on hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Potilaille on tehtävä esophagogastroduodenoscopy (EGD), ja kaikenkokoiset suonikohjut (pienistä suuriin) on arvioitava ja hoidettava paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen potilaalle ilmoittautumista. Potilaiden, joille on tehty EGD 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ei tarvitse toistaa toimenpidettä. Ne, jotka ovat saaneet side- ja/tai skleroterapiaa ja joilla ei ole ollut verenvuototapahtumaa edellisten 6 kuukauden aikana, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että tehdään uusi endoskopia ja että suonikohjut ovat hävinneet, minimaaliset tai asteen I

Merkittävä verisuonisairaus, mukaan lukien aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai ääreisvaltimotromboosi 6 kuukautta ennen satunnaistamista

Anamneesissa vatsan tai henkitorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta

Vaikea, parantumaton tai irronnut haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma

Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä satunnaistamisesta) asetyylisalisyylihapon (=> 325 mg/vrk) käyttö tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla

Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen tarkoitukseen. Pienen molekyylipainon hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua.

Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoidon jälkeen. tai bevasitsumabihoitoa

Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.