Sekvensiell eller forhånds trippelbehandling med Durvalumab, Tremelimumab og Bevacizumab for pasienter med ikke-resektabelt hepatocellulært karsinom (HCC) (MONTBLANC)

NØKKELINKLUSJONSKRITERIER

Alder ≥18 år ved studiestart

Bekreftet HCC basert på histopatologiske funn fra tumorvev.

Må ikke ha mottatt systemisk behandling for HCC tidligere.

Ikke kvalifisert for lokoregional terapi for ikke-opererbar HCC. For pasienter som progredierte etter lokoregional behandling for HCC, må lokoregional behandling ha blitt fullført ≥28 dager før baseline-skanningen for gjeldende studie.

Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B (som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi) eller stadium C

Child-Pugh Score klasse A

ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding

Minst 1 målbar lesjon, ikke tidligere bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer. En lesjon som utviklet seg etter tidligere ablasjon eller TACE kan være målbar hvis den oppfyller disse kriteriene.

Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

NØKKEL UTSLUTTELSESKRITERIER

Tidligere studiemedisin(er) oppgave i denne studien.

Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 28 dager etter første dose av studiemedikament(er).

Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose av studiemedikament(er), abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig traumatisk abdominal skade innen 60 dager før randomisering

Anamnese med allogen organtransplantasjon (f.eks. levertransplantasjon).

Anamnese med hepatisk encefalopati i løpet av de siste 12 månedene eller behov for medisiner for å forebygge eller kontrollere encefalopati

Klinisk meningsfull ascites

Pasienter med hovedportalvenetrombose (dvs. trombose i hovedstammen til portalvenen, med eller uten blodstrøm) på baseline-avbildning.

Pasienten viser for tiden symptomatisk eller ukontrollert hypertensjon

Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser, divertikulitt. Pasienter uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene ekskluderes med mindre de er diskutert med studielegen og anses som passende for studiedeltakelse.

Pasienter som samtidig er infisert med HBV og HCV, eller samtidig er infisert med HBV og hepatitt D-virus (HDV).

Anamnese med en annen primær malignitet med unntak av unntakene definert av studieprotokollen.

Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).

Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.

Anamnese med aktiv primær immunsvikt.

Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikament(er). Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studielegemiddel(er) og inntil 30 dager etter siste dose av studielegemiddel(er).

Stor gastrointestinal blødning innen 4 uker før randomisering.

Pasienter med ubehandlede eller ufullstendig behandlede varicer med blødning eller høy risiko for blødning. Pasienter må gjennomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), og alle størrelser på varicer (små til store) må vurderes og behandles i henhold til lokale standarder for behandling før registrering. Pasienter som har gjennomgått en EGD innen 6 måneder før randomisering trenger ikke gjenta prosedyren. De som har mottatt banding og/eller skleroterapi og uten blødningshendelse i løpet av de siste 6 månedene er kvalifisert forutsatt at en re-endoskopi utføres og at varicer forble utslettet, minimal eller grad I

Betydelig vaskulær sykdom inkludert aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller perifer arteriell trombose med 6 måneder før randomisering

Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før randomisering.

Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati

Alvorlig, ikke-helende eller avskåret sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd

Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter randomisering) bruk av acetylsalisylsyre (=> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol

Nåværende eller nylig (innen 10 dager før randomisering) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler for terapeutiske formål. Profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.

Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose med durvalumab pluss tremelimumab kombinasjonsbehandling eller bevacizumab-behandling

Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.