Последовательное или предварительное тройное лечение дурвалумабом, тремелимумабом и бевацизумабом у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) (MONTBLANC)

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Возраст ≥18 лет на момент начала исследования

Подтвержденный ГЦР на основании гистопатологических данных опухолевых тканей.

Не должен получать предшествующую системную терапию по поводу ГЦК.

Не подходит для локорегионарной терапии нерезектабельного ГЦК. У пациентов с прогрессированием после локорегионарной терапии по поводу ГЦК локорегионарная терапия должна быть завершена за ≥28 дней до исходного сканирования для текущего исследования.

Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B (не подходит для локально-регионарной терапии) или стадия C

Класс А по шкале Чайлд-Пью

Статус производительности ECOG 0 или 1 при регистрации

По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), и это подходит для точных повторных измерений в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1. Поражение, которое прогрессировало после предыдущей абляции или ТАХЭ, может быть измерено, если оно соответствует этим критериям.

Адекватная функция органов и костного мозга

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Предыдущее назначение исследуемого препарата(ов) в настоящем исследовании.

Лучевая терапия более 30% костного мозга или широкое поле облучения в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата (препаратов).

Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (ов), абдоминальная хирургия, абдоминальные вмешательства или серьезное травматическое повреждение живота в течение 60 дней до рандомизации

Аллогенная трансплантация органов в анамнезе (например, трансплантация печени).

История печеночной энцефалопатии в течение последних 12 месяцев или потребность в лекарствах для предотвращения или контроля энцефалопатии

Клинически значимый асцит

Пациенты с тромбозом главной воротной вены (т. е. тромбозом в основном стволе воротной вены, с кровотоком или без него) на исходной визуализации.

В настоящее время у пациента наблюдается симптоматическая или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания, дивертикулит. Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет исключаются, если это не согласовано с врачом-исследователем и не считается подходящим для участия в исследовании.

Пациенты с коинфекцией HBV и HCV или с коинфекцией HBV и вирусом гепатита D (HDV).

История другого первичного злокачественного новообразования, за исключением исключений, определенных протоколом исследования.

Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут).

Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.

История активного первичного иммунодефицита.

Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время приема исследуемого(ых) препарата(ов) и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого(ых) препарата(ов).

Большое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до рандомизации.

Пациенты с нелеченным или не полностью вылеченным варикозным расширением вен с кровотечением или с высоким риском кровотечения. Пациенты должны пройти эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС), и все размеры варикозного расширения вен (от малого до большого) должны быть оценены и пролечены в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до включения в исследование. Пациентам, перенесшим ФГДС в течение 6 месяцев до рандомизации, не нужно повторять процедуру. Те, кто получил бандажирование и/или склеротерапию и у которых не было кровотечений в течение предшествующих 6 месяцев, имеют право на участие при условии, что была проведена повторная эндоскопия и что варикоз остался облитерированным, минимальным или I степени.

Серьезное сосудистое заболевание, включая аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства, или тромбоз периферических артерий за 6 месяцев до рандомизации

Наличие в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до рандомизации.

Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии

Тяжелая, незаживающая или раскрывшаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости

Текущее или недавнее (в течение 10 дней после рандомизации) применение ацетилсалициловой кислоты (=> 325 мг/сут) или лечение дипирамидолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом

Текущее или недавнее (в течение 10 дней до рандомизации) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях. Допускается профилактическое применение низкомолекулярного гепарина.

Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом или 180 дней после последней дозы комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом. или терапия бевацизумабом

Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба и/или тремелимумаба независимо от назначения группы лечения.