Tratamento Triplo Sequencial ou Inicial com Durvalumabe, Tremelimumabe e Bevacizumabe para Pacientes com Carcinoma Hepatocelular (HCC) Não Ressecável (MONTBLANC)

PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

Idade ≥18 anos no momento da entrada no estudo

CHC confirmado com base em achados histopatológicos de tecidos tumorais.

Não deve ter recebido terapia sistêmica anterior para HCC.

Não elegível para terapia locorregional para HCC irressecável. Para pacientes que progrediram após a terapia locorregional para HCC, a terapia locorregional deve ter sido concluída ≥28 dias antes da varredura inicial para o estudo atual.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B (que não é elegível para terapia locorregional) ou estágio C

Classificação de Child-Pugh classe A

Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 na inscrição

Pelo menos 1 lesão mensurável, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos, que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), e que é adequado para medições repetidas precisas de acordo com as diretrizes RECIST 1.1. Uma lesão que progrediu após ablação anterior ou TACE pode ser mensurável se atender a esses critérios.

Função adequada dos órgãos e da medula

PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

Atribuição do(s) medicamento(s) do estudo anterior no presente estudo.

Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 28 dias após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa dentro de 60 dias antes da randomização

História de transplante alogênico de órgãos (por exemplo, transplante de fígado).

História de encefalopatia hepática nos últimos 12 meses ou necessidade de medicamentos para prevenir ou controlar a encefalopatia

Ascite clinicamente significativa

Pacientes com trombose da veia porta principal (ou seja, trombose no tronco principal da veia porta, com ou sem fluxo sanguíneo) na imagem inicial.

O paciente atualmente apresenta hipertensão sintomática ou não controlada

Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, diverticulite. Os pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos são excluídos, a menos que sejam discutidos com o médico do estudo e considerados adequados para a participação no estudo.

Pacientes coinfectados com HBV e HCV, ou coinfectados com HBV e vírus da hepatite D (HDV).

História de outra malignidade primária, exceto as exceções definidas pelo protocolo do estudo.

Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo).

CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.

História de imunodeficiência primária ativa.

Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo o(s) medicamento(s) do estudo e até 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Sangramento gastrointestinal maior dentro de 4 semanas antes da randomização.

Pacientes com varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento. Os pacientes devem passar por uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) e todos os tamanhos de varizes (pequenas a grandes) devem ser avaliados e tratados de acordo com o padrão local de atendimento antes da inscrição. Os pacientes que foram submetidos a um EGD dentro de 6 meses antes da randomização não precisam repetir o procedimento. Aqueles que receberam bandagem e/ou escleroterapia e sem nenhum evento hemorrágico nos últimos 6 meses são elegíveis, desde que uma reendoscopia seja realizada e que as varizes permaneçam obliteradas, mínimas ou grau I

Doença vascular significativa, incluindo aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica com 6 meses antes da randomização

História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal, ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da randomização.

Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa

Ferida grave, que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada

Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da randomização) de ácido acetilsalicílico (=> 325 mg/dia) ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol

Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da randomização) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos. O uso profilático de heparina de baixo peso molecular é permitido.

Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia ou 180 dias após a última dose de durvalumabe mais terapia combinada de tremelimumabe ou terapia com bevacizumabe

Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe e/ou tremelimumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.