Triplo trattamento sequenziale o iniziale con Durvalumab, Tremelimumab e Bevacizumab per pazienti affetti da carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile (MONTBLANC)

CRITERI CHIAVE DI INCLUSIONE

Età ≥18 anni al momento dell'ingresso nello studio

HCC confermato sulla base dei risultati istopatologici dei tessuti tumorali.

Non deve aver ricevuto una precedente terapia sistemica per HCC.

Non eleggibile per terapia locoregionale per HCC non resecabile. Per i pazienti che sono progrediti dopo la terapia locoregionale per HCC, la terapia locoregionale deve essere stata completata ≥28 giorni prima della scansione basale per lo studio in corso.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B (che non è idoneo per la terapia locoregionale) o stadio C

Classe di punteggio Child-Pugh A

Performance status ECOG di 0 o 1 al momento dell'arruolamento

Almeno 1 lesione misurabile, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi, che devono avere un asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e che è adatto per misurazioni ripetute accurate secondo le linee guida RECIST 1.1. Una lesione che è progredita dopo una precedente ablazione o TACE potrebbe essere misurabile se soddisfa questi criteri.

Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE

Precedente assegnazione del/i farmaco/i in studio nel presente studio.

Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 28 giorni dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.

Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio, chirurgia addominale, interventi addominali o lesione traumatica addominale significativa entro 60 giorni prima della randomizzazione

Storia di trapianto di organi allogenici (p. es., trapianto di fegato).

Storia di encefalopatia epatica negli ultimi 12 mesi o necessità di farmaci per prevenire o controllare l'encefalopatia

Ascite clinicamente significativa

Pazienti con trombosi della vena porta principale (ovvero trombosi nel tronco principale della vena porta, con o senza flusso sanguigno) all'imaging di base.

Il paziente presenta attualmente ipertensione sintomatica o incontrollata

Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati, diverticolite. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni sono esclusi a meno che non siano stati discussi con il medico dello studio e ritenuti appropriati per la partecipazione allo studio.

Pazienti co-infetti da HBV e HCV, o co-infetti da HBV e virus dell'epatite D (HDV).

Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione delle eccezioni definite dal protocollo di studio.

Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolata da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza).

HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.

Storia di immunodeficienza primaria attiva.

Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione del/i farmaco/i in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.

Sanguinamento gastrointestinale maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.

Pazienti con varici non trattate o trattate in modo incompleto con sanguinamento o ad alto rischio di sanguinamento. I pazienti devono sottoporsi a esofagogastroduodenoscopia (EGD) e tutte le dimensioni delle varici (da piccole a grandi) devono essere valutate e trattate secondo lo standard di cura locale prima dell'arruolamento. I pazienti sottoposti a EGD nei 6 mesi precedenti la randomizzazione non devono ripetere la procedura. Coloro che hanno ricevuto bendaggio e/o scleroterapia e senza eventi di sanguinamento nei 6 mesi precedenti sono idonei a condizione che venga eseguita una nuova endoscopia e che le varici siano rimaste obliterate, minime o di grado I

Malattia vascolare significativa incluso aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica con 6 mesi prima della randomizzazione

Storia di fistola addominale o tracheoesofagea o perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia

Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata

Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla randomizzazione) di acido acetilsalicilico (=> 325 mg/giorno) o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo

Uso attuale o recente (nei 10 giorni precedenti la randomizzazione) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici a scopo terapeutico. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare.

Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia o 180 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab più terapia di combinazione di tremelimumab o terapia con bevacizumab

Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab e/o tremelimumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.