절제 불가능한 간세포 암종(HCC) 환자에 대한 Durvalumab, Tremelimumab 및 Bevacizumab의 순차적 또는 선행 삼중 치료 (MONTBLANC)

주요 포함 기준

연구 시작 당시 연령 ≥18세

종양 조직의 조직병리학적 소견에 근거하여 확인된 HCC.

HCC에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

절제 불가능한 HCC에 대한 국소 치료에 적합하지 않습니다. HCC에 대한 국소 치료 후 진행된 환자의 경우, 현재 연구에 대한 기준선 스캔 전 ≥28일 ​​전에 국소 치료를 완료해야 합니다.

바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(국소 치료에 적합하지 않음) 또는 C기

Child-Pugh 점수 클래스 A

등록 시 ECOG 수행 상태 0 또는 1

컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 측정 가능한 병변 (MRI)이며 RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다. 이전 절제 또는 TACE 후에 진행된 병변은 이러한 기준을 충족하는 경우 측정할 수 있습니다.

적절한 장기 및 골수 기능

주요 배제 기준

본 연구에서의 이전 연구 약물(들) 지정.

연구 약물(들)의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선을 사용한 방사선 요법 치료.

연구 약물(들)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 복부 수술, 복부 개입, 또는 무작위화 전 60일 이내의 중대한 복부 외상성 손상

동종이계 장기 이식(예: 간 이식)의 병력.

지난 12개월 이내에 간성 뇌병증의 병력이 있거나 뇌병증을 예방 또는 조절하기 위한 약물 치료가 필요한 경우

임상적으로 의미 있는 복수

기준선 영상에서 주문맥 혈전증(즉, 혈류가 있거나 없는 문맥의 주동맥 혈전증)이 있는 환자.

환자는 현재 증상이 있거나 조절되지 않는 고혈압을 보입니다.

활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애, 게실염. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자는 연구 의사와 논의하고 연구 참여에 적합하다고 간주되지 않는 한 제외됩니다.

HBV 및 HCV에 동시 감염되거나 HBV 및 D형 간염 바이러스(HDV)에 동시 감염된 환자.

연구 프로토콜에 의해 정의된 예외를 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력.

3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내).

알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종.

활성 원발성 면역결핍의 병력.

연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신의 수령. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

무작위 배정 전 4주 이내의 주요 위장관 출혈.

출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 정맥류가 치료되지 않았거나 완전히 치료되지 않은 환자. 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)는 등록 전에 지역 표준 치료에 따라 평가 및 치료되어야 합니다. 무작위 배정 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다. 밴딩 및/또는 경화 요법을 받았고 이전 6개월 이내에 출혈 사건이 없는 사람은 재내시경을 수행하고 정맥류가 제거된 상태로 유지되거나 최소 또는 등급 I인 경우 자격이 있습니다.

무작위 배정 전 6개월 이내에 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 말초 동맥 혈전증을 포함한 중대한 혈관 질환

무작위화 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

출혈 체질 또는 유의미한 응고병증의 증거

중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절

현재 또는 최근(무작위화 10일 이내) 아세틸살리실산(=> 325mg/일) 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 치료

현재 또는 최근(무작위 배정 전 10일 이내) 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 저분자량 ​​헤파린의 예방적 사용이 허용됩니다.

임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자 또는 베바시주맙 요법

치료군 할당과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.