Sequentiële of voorafgaande drievoudige behandeling met Durvalumab, Tremelimumab en Bevacizumab voor patiënten met niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (HCC) (MONTBLANC)

BELANGRIJKSTE OPNAMECRITERIA

Leeftijd ≥18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie

Bevestigde HCC op basis van histopathologische bevindingen van tumorweefsels.

Mag geen eerdere systemische therapie voor HCC hebben gekregen.

Komt niet in aanmerking voor locoregionale therapie voor inoperabel HCC. Voor patiënten die progressie vertoonden na locoregionale therapie voor HCC, moet locoregionale therapie ≥28 dagen voorafgaand aan de baseline-scan voor het huidige onderzoek zijn voltooid.

Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B (die niet in aanmerking komt voor locoregionale therapie) of stadium C

Child-Pugh Score klasse A

ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij inschrijving

Ten minste 1 meetbare laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI), en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen volgens de RECIST 1.1-richtlijnen. Een laesie die verergerde na eerdere ablatie of TACE zou meetbaar kunnen zijn als het aan deze criteria voldoet.

Adequate orgaan- en beenmergfunctie

BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA

Eerdere studiegeneesmiddel(en) in de huidige studie.

Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

Grote chirurgische ingreep of significante traumatische verwonding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), abdominale chirurgie, abdominale interventies of significante abdominale traumatische verwonding binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie

Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (bijv. Levertransplantatie).

Geschiedenis van hepatische encefalopathie in de afgelopen 12 maanden of behoefte aan medicijnen om encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden

Klinisch betekenisvolle ascites

Patiënten met trombose in de hoofdpoortader (d.w.z. trombose in de hoofdader van de poortader, met of zonder doorbloeding) op basisbeeldvorming.

Patiënt vertoont momenteel symptomatische of ongecontroleerde hypertensie

Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, diverticulitis. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar worden uitgesloten, tenzij besproken met de onderzoeksarts en geschikt geacht voor deelname aan het onderzoek.

Patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HBV en HCV, of gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HBV en hepatitis D-virus (HDV).

Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve de uitzonderingen die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.

Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).

Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.

Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.

Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).

Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Patiënten met onbehandelde of onvolledig behandelde varices met bloedingen of een hoog risico op bloedingen. Patiënten moeten een esophagogastroduodenoscopie (EGD) ondergaan, en varices van alle groottes (klein tot groot) moeten voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld en behandeld volgens de lokale zorgstandaard. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie een EGD hebben ondergaan, hoeven de procedure niet te herhalen. Degenen die banding en/of sclerotherapie hebben ondergaan en geen bloeding hebben gehad in de voorafgaande 6 maanden, komen in aanmerking op voorwaarde dat een her-endoscopie wordt uitgevoerd en dat varices uitgewist, minimaal of graad I blijven

Significante vasculaire ziekte waaronder aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of perifere arteriële trombose 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale perforatie, of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie

Ernstige, niet-genezende of opengesperde wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk

Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na randomisatie) gebruik van acetylsalicylzuur (=> 325 mg/dag) of behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol

Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden. Profylactisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.

Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab plus tremelimumab combinatietherapie of bevacizumab-therapie

Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.