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Inflammation et dépression chez les personnes vivant avec le VIH

23 mai 2026 mis à jour par: Andrew H Miller, Emory University

Le rôle de l'inflammation dans les mécanismes du système nerveux central (SNC) de l'anhédonie et du ralentissement psychomoteur chez les personnes déprimées vivant avec le VIH

Le but de cette étude de 10 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo est de déterminer si l'inflammation a un impact sur la récompense et les circuits neuronaux moteurs pour contribuer aux symptômes dépressifs comme l'anhédonie et le ralentissement psychomoteur chez les personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et de dépression. Soixante patients masculins et féminins séropositifs souffrant de dépression, d'anhédonie et d'une inflammation élevée et stables sous traitement efficace contre le VIH seront randomisés pour recevoir soit le médicament anti-inflammatoire baricitinib, soit un placebo pendant 10 semaines. Les participants effectueront des tests de laboratoire, des évaluations médicales et psychiatriques, des tests neurocognitifs, des IRM fonctionnelles (IRMf) et des ponctions lombaires facultatives dans le cadre de l'étude. La durée totale de participation est d'environ 5 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le risque de dépression est considérablement plus élevé chez les personnes vivant avec le VIH (PWH) que dans la population générale, et la dépression chez les PWH confère de moins bons résultats concernant l'observance du traitement, la morbidité et la mortalité. L'inflammation accrue est une voie biologique qui est liée à un risque accru de dépression chez les PWH et limite les options pour un traitement antidépresseur efficace. L'inflammation chroniquement élevée est associée à des déficiences dans les circuits neuronaux de récompense et moteurs qui contribuent aux symptômes d'anhédonie (une incapacité à éprouver du plaisir) et au ralentissement psychomoteur, qui sont surreprésentés chez les PWH. Le but de cette étude de 10 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo est de fournir des informations mécanistes sur l'impact de l'inflammation sur la récompense corticostriatale et les circuits moteurs pour contribuer à l'anhédonie et au ralentissement psychomoteur chez les PWH souffrant de dépression en utilisant le médicament anti-inflammatoire baricitinib.

Cette étude utilisera un médicament approuvé par la FDA, le baricitinib, pour déterminer si les effets de l'inflammation sur les circuits de récompense et moteurs sont un mécanisme d'anhédonie et de ralentissement moteur chez les PWH souffrant de dépression, tout en faisant progresser de nouvelles thérapies.

Soixante patients masculins et féminins séropositifs souffrant de dépression et d'inflammation élevée et stables sous traitement efficace contre le VIH seront randomisés pour recevoir soit du baricitinib, soit un placebo pendant 10 semaines. Les participants effectueront des tests de laboratoire, des évaluations médicales et psychiatriques, des tests neurocognitifs, des IRM fonctionnelles (IRMf) et des ponctions lombaires facultatives dans le cadre de l'étude. La durée totale de participation est d'environ 3,5 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jennifer Felger, PhD
  • Numéro de téléphone: 404-727-3987
  • E-mail: jfelger@emory.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Recrutement
        • Grady Memorial Hospital
        • Contact:
          • Vincent C Marconi, MD
          • Numéro de téléphone: 404-616-0673
          • E-mail: vcmarco@emory.edu
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital
        • Contact:
          • Andrew H Miller, MD
          • Numéro de téléphone: (404) 727-8260
          • E-mail: amill02@emory.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • VIH infecté sous traitement antirétroviral continu (TAR) avec ARN VIH plasmatique <200 copies/ml pendant au moins 12 mois (lors d'au moins deux visites cliniques précédentes et confirmé lors du dépistage).
  • CD4+ actuel > 350 cellules/microlitre pendant au moins douze mois (lors d'au moins deux visites précédentes à la clinique et confirmé lors du dépistage).
  • Un diagnostic principal de dépression majeure du DSM-V, actuelle, ou bipolaire, de type dépressif tel que diagnostiqué par le SCID-V.
  • Score ≥ 15 sur le questionnaire de santé du patient en 9 points (PHQ-9).
  • Arrêt de tout traitement antidépresseur ou autre psychotrope (par ex. stabilisateurs de l'humeur, antipsychotiques et hypnotiques sédatifs) pendant au moins 4 semaines (8 semaines pour la fluoxétine) ou sous régime psychotrope stable pendant au moins 4 semaines avant la visite initiale.
  • Anhédonie significative reflétée par un score ≥ 2 à l'item n° 1 du PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude et accepteront la contraception pendant qu'elles prennent le médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • < 18 ans ou > 65 ans
  • Grossesse ou allaitement
  • Anomalies hématologiques significatives au dépistage (ANC < 1 500, Hb < 10, plaquettes < 100 000)
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Infection tuberculeuse latente non traitée (qui sera dépistée avant l'entrée)
  • Médicaments immunosuppresseurs (dont corticostéroïdes) et anticoagulants (aspirine acceptable)
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde

  • Maladie cardiovasculaire:

    1. Maladie coronarienne ou antécédents d'infarctus du myocarde
    2. Insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % selon les directives de l'American Heart Association152
    3. Antécédents d'AVC
  • Hématologies malignes, y compris le lymphome et la leucémie
  • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessitera une chirurgie majeure pendant l'étude
  • Infection virale (y compris COVID-19), bactérienne, fongique ou parasitaire actuelle ou récente (<4 semaines avant la randomisation) cliniquement grave ou toute autre infection active ou récente
  • Herpès simplex symptomatique au moment de la randomisation
  • Infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, zona ophtalmique ou atteinte du SNC).

  • Test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) défini comme :

    1. positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou
    2. positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et positif pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB)
  • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (positif pour les anticorps anti-hépatite C et positif pour l'acide ribonucléique [ARN] du VHC).
  • Cirrhose du foie de toute cause

  • L'une des anomalies spécifiques suivantes lors des tests de dépistage en laboratoire :

    1. ALT ou AST > 2 x limites supérieures de la normale (ULN)
    2. phosphatase alcaline (ALP) ≥2 x LSN
    3. bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (à l'exception des patients sous atazanavir, qui doivent avoir une bilirubine totale < 2 x LSN)
  • Insuffisance rénale chronique avec DFGe < 40 mL/min/1,73 m2 (notez que la dose de baricitinib sera réduite à 1 mg par jour chez les participants dont le DFG est compris entre 40 et 60).
  • Antécédents de tout trouble psychotique (non lié à l'humeur) ; symptômes psychotiques actifs de tout type ; toxicomanie / dépendance dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude (tel que déterminé par l'immunodéficience combinée sévère (SCID).
  • Un dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues illicites à tout moment de l'étude, à l'exclusion de la marijuana.
  • Un plan suicidaire actif tel que déterminé par un score> 3 sur l'élément n ° 3 sur l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D).
  • Un trouble de l'alimentation actif ou un trouble de la personnalité antisociale.
  • <24 au mini-examen de l'état mental.
  • Utilisation chronique d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (à l'exclusion de 81 mg d'aspirine), de médicaments contenant des glucocorticoïdes ou de minocycline dans les 2 semaines suivant le départ ou à tout moment de l'étude.
  • Toute contre-indication à l'IRM.
  • Échec de plus de 2 essais d'antidépresseurs (au moins 6 semaines à la dose recommandée) dans l'épisode en cours ou 5 essais d'antidépresseurs au cours de la vie.
  • IMC> 40 (pour exclure l'obésité sévère).
  • Antécédents d'une maladie auto-immune

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Baricitinib
Les participants seront randomisés pour recevoir 10 semaines de traitement par baricitinib.
Médicament: Baricitinib
Les patients recevront du baricitinib à une dose de 2 mg par jour par voie orale.
Autres noms:
  • Olumiant
Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir 10 semaines de traitement avec un placebo.
Autre: Placebo
Un placebo est une pilule de sucre qui n'a aucun effet thérapeutique et qui sera administrée par voie orale. Les participants recevront 1 comprimé placebo correspondant au comprimé de baricitinib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la connectivité fonctionnelle corticostriée (FC) dans le circuit de récompense
Délai: Visite de référence, semaine 2 et semaine 10 après le médicament à l'étude
Les patients subiront une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) à l'état de repos et basée sur les tâches pour calculer la connectivité fonctionnelle (FC) entre le striatum ventral (VS) et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC). Le FC est mesuré sous forme de scores Z continus reflétant la corrélation de l'activité entre les régions du cerveau. Des scores FC Z plus élevés reflètent une connectivité plus forte.
Visite de référence, semaine 2 et semaine 10 après le médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de l'inventaire de fatigue multidimensionnelle (IMF)
Délai: Visite de référence, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
L'inventaire de la fatigue multidimensionnelle (IMF) évalue 5 dimensions de la fatigue, y compris la fatigue générale, la fatigue physique, la fatigue mentale, l'activité réduite et la motivation réduite. Les participants lisent 20 affirmations (telles que "Je me sens très actif") et indiquent dans quelle mesure ce sentiment est vrai pour eux sur une échelle de 5 points où "oui, c'est vrai" = 1 et "non, ce n'est pas vrai" = 5 . Les scores totaux vont de 20 à 100 et des scores plus élevés indiquent une plus grande fatigue.
Visite de référence, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
Modification du score de la sous-échelle d'anhédonie de l'inventaire des symptômes dépressifs (IDS-SR)
Délai: Visite de référence, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
L'anhédonie est évaluée à l'aide d'une sous-échelle à 3 éléments de l'inventaire des symptômes dépressifs d'auto-évaluation (IDS-SR). Les éléments sont notés sur une échelle de 4 points de 0 à 3. Les scores totaux pour la sous-échelle Anhédonie vont de 0 à 9, les scores plus élevés reflétant une plus grande anhédonie.
Visite de référence, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
Changement de dépenses d'effort pour la récompense Tâche (EEFRT)
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
L'EEFRT est une tâche multitriale largement utilisée, mesurant la motivation pour les récompenses en tant qu'évaluation de l'Anhédonie, car l'Anhédonie est spécifiquement associée à une diminution de la motivation pour les récompenses. Pour chaque tâche, les participants, appuyez à plusieurs reprises sur un bouton pour élever une "barre" sur un écran. Avant chaque tâche, les participants choisissent entre recevoir une "tâche dure" (en utilisant le petit doigt non dominant) pour une récompense plus grande ou une "tâche facile" (en utilisant l'index dominant) pour une récompense plus petite. L'EEFRT est signalé comme la proportion d'essais de «tâche difficile» que les participants sélectionnent. Les scores possibles se situent entre 0 et 1 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande motivation, ce qui à son tour est une indication pour une anhédonie plus faible.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Changement dans le score de Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self (Shaps-SR)
Délai: Visite de base, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
Le rapport Snaith-Hamilton Pleasure-Scale-Self (Shaps-SR), une échelle d'auto-évaluation de 14 éléments avec une validité psychométrique élevée pour évaluer la présence de l'Anhédonie, est utilisée pour évaluer la capacité hédonique. Les participants évaluent combien ils sont d'accord ou en désaccord avec 14 éléments formulés comme «J'apprécierais __» en fonction de leur capacité à ressentir le plaisir. Des quatre catégories de réponses possibles (certainement d'accord, d'accord, en désaccord et fortement en désaccord), l'une ou l'autre des réponses en désaccord reçoit un score de 1 et l'une ou l'autre des réponses d'accord reçoit un score de 0. Le score de Shaps-SR total est calculé comme la somme de ces 14 éléments et varie de 0 à 14, où les scores SCRA plus élevés indiquent les scores plus élevés d'Anhedonia.
Visite de base, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
Changement de motivation et d'échelle de plaisir-REPORT-REPORT (MAP-SR)
Délai: Visite de base, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
La motivation et le plaisir du plaisir (MAP-SR) est un inventaire d'auto-évaluation de 18 éléments qui a été créé pour démêler les composantes de motivation et de motivation de l'État des activités quotidiennes sur une période de 24 heures. Les participants répondent aux déclarations des activités quotidiennes sur une échelle de Likert à 5 points de 0 (pas de plaisir / pas du tout) à 4 (plaisir extrême / très souvent). Les scores totaux varient de 0 à 72 où des scores plus élevés indiquent une plus grande motivation et effort donnés aux situations quotidiennes.
Visite de base, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6 et semaine 10
Changement de tâche de tâche de tâche de doigt (FTT) Nombre de robinets
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
La tâche de taraudage des doigts (FTT) utilise un tapper spécialement adapté que le participant tape le plus rapidement possible en utilisant l'index. Le participant reçoit 5 essais consécutifs de 10 secondes pour les mains préférées et non préférées. Le score FTT est calculé comme le nombre moyen de robinets pour les mains préférées et non préférées. Le FTT est conçu pour évaluer les troubles moteurs subtils et est modifié chez les sujets atteints de troubles et de lésions des noyaux gris centraux. Un score inférieur indique une altération du moteur.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Changement du nombre total de tâches de tâche de tâche de doigt (FTT)
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
La tâche de taraudage des doigts (FTT) utilise un tapper spécialement adapté que le participant tape le plus rapidement possible en utilisant l'index. Le participant reçoit 5 essais consécutifs de 10 secondes pour les mains préférées et non préférées. Le score FTT est calculé comme le nombre total de robinets pour les mains préférées et non préférées. Le FTT est conçu pour évaluer les troubles moteurs subtils et est modifié chez les sujets atteints de troubles et de lésions des noyaux gris centraux. Un score inférieur indique une altération du moteur.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Changement dans le test de la fabrication de sentiers Partie A (TMT-A) Score
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Le test de trail Part A (TMT-A) mesure la vitesse de traitement psychomotrice en demandant aux participants de tracer avec précision les lignes reliant les cercles imprimés sur un morceau de papier le plus rapidement possible. Dans la partie A, les participants connectent 25 cercles en séquence numérique et le test est noté comme le temps en secondes qu'il faut pour terminer. Des scores plus élevés (c'est-à-dire le temps) indiquent de moins bonnes performances.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Changement de score de test de trail Partie B (TMT-B)
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Le test de trail partie B (TMT-B) mesure la vitesse psychomotrice, l'attention et le séquençage cognitif. Les participants connectent une série de cercles disposés au hasard dans un ordre séquentiel désigné, basé sur des numéros alternés et des lettres de lettres (c'est-à-dire 1 à A à 2 à B, etc.) sur papier. Le test est noté comme le temps en secondes qu'il faut pour terminer. Des scores plus élevés (c'est-à-dire le temps) indiquent de moins bonnes performances.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Changement de score de substitution de symboles de chiffres (DSST)
Délai: Visite de base, semaine 2 et semaine 10
Le test de substitution du symbole de chiffre (DSST) est un test de vitesse, de concentration et de capacités graphootrices psychomotrices qui demande au répondant de faire correspondre les symboles aux nombres le plus rapidement possible, en utilisant une référence visuelle. Le score du candidat est déterminé par le nombre de symboles correctement dessiné sur papier dans la limite de 120 secondes.
Visite de base, semaine 2 et semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Chercheur principal: Andrew H Miller, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Première publication (Réel)

8 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2025P011788 (Autre identifiant: Emory IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La plateforme de partage de données NDA hébergée par NIMH

Délai de partage IPD

30/11/2027

Critères d'accès au partage IPD

Les données anonymisées sur les sujets humains, harmonisées selon une norme commune, sont mises à la disposition des chercheurs qualifiés. Les données récapitulatives sont accessibles à tous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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