Inflamación y depresión en personas con VIH

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH en terapia antirretroviral (TAR) continua con ARN de VIH en plasma <200 copias/ml durante al menos 12 meses (en al menos dos visitas clínicas previas y confirmado en la selección).
• CD4+ actual > 350 células/microlitro durante al menos doce meses (en al menos dos visitas clínicas previas y confirmado en la selección).
• Un diagnóstico primario de depresión mayor del DSM-V, tipo actual o bipolar, deprimido según lo diagnosticado por el SCID-V.
• Puntuación de ≥15 en el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9).
• Suspender toda terapia antidepresiva u otra terapia psicotrópica (p. estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos e hipnóticos sedantes) durante al menos 4 semanas (8 semanas para fluoxetina) o con un régimen psicotrópico estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
• Anhedonia significativa reflejada por una puntuación ≥ 2 en el ítem n.° 1 del PHQ-9.
• PCR≥3mg/L.
• Las mujeres en edad reproductiva tendrán una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio y aceptarán la anticoncepción mientras tomen el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• < 18 años o > 65 años
• Embarazo o lactancia
• Anomalías hematológicas significativas en la selección (ANC < 1500, Hgb <10, plaquetas < 100 000)
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Infección de tuberculosis latente no tratada (que se evaluará antes de ingresar)
• Medicamentos inmunosupresores (incluidos los corticosteroides) y anticoagulantes (aspirina aceptable)
• Antecedentes de trombosis venosa profunda

• Enfermedad cardiovascular:

  1. Enfermedad de las arterias coronarias o antecedentes de infarto de miocardio
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40% según las pautas de la American Heart Association152
  3. Historial de accidentes cerebrovasculares
• Neoplasias malignas hematológicas, incluidos linfoma y leucemia.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o requerirá cirugía mayor durante el estudio
• Infección viral (incluido COVID-19), bacteriana, fúngica o parasitaria actual o reciente (<4 semanas antes de la aleatorización) clínicamente grave o cualquier otra infección activa o reciente
• Herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización
• Infección sintomática por herpes zóster en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, zoster oftálmico o afectación del SNC).

• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definida como:

  1. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o
  2. positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB)
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y positivo para ácido ribonucleico [ARN] del VHC).
• Cirrosis del hígado por cualquier causa

• Cualquiera de las siguientes anomalías específicas en las pruebas de laboratorio de detección:

  1. ALT o AST >2 x límites superiores de lo normal (LSN)
  2. fosfatasa alcalina (ALP) ≥2 x LSN
  3. bilirrubina total ≥1,5 x ULN (con la excepción de los pacientes con atazanavir, que deben tener bilirrubina total <2 x ULN)
• Enfermedad renal crónica con FGe < 40 ml/min/1,73 m2 (tenga en cuenta que la dosis de baricitinib se reducirá a 1 mg diario en participantes con TFG entre 40 y 60).
• Antecedentes de cualquier trastorno psicótico (no relacionado con el estado de ánimo); síntomas psicóticos activos de cualquier tipo; abuso/dependencia de sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (según lo determinado por la inmunodeficiencia combinada severa (SCID).
• Una prueba de drogas en orina positiva para drogas ilícitas en cualquier momento durante el estudio, excluyendo marihuana.
• Un plan suicida activo según lo determinado por una puntuación > 3 en el ítem n.° 3 en la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D).
• Un trastorno alimentario activo o un trastorno de personalidad antisocial.
• <24 en el Mini-Examen del Estado Mental.
• Uso crónico de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excluyendo 81 mg de aspirina), medicamentos que contienen glucocorticoides o minociclina dentro de las 2 semanas previas al inicio o en cualquier momento durante el estudio.
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética.
• Fracaso de más de 2 ensayos con antidepresivos (al menos 6 semanas con la dosis recomendada) en el episodio actual o 5 ensayos con antidepresivos en la vida.
• IMC >40 (para excluir obesidad severa).
• Historia de un trastorno autoinmune