- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05849038
Inflamación y depresión en personas con VIH
El papel de la inflamación en los mecanismos del sistema nervioso central (SNC) de la anhedonia y el enlentecimiento psicomotor en personas deprimidas con VIH
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El riesgo de depresión es sustancialmente mayor en las personas con VIH (PWH) que en la población general, y la depresión en las PWH confiere peores resultados con respecto a la adherencia al tratamiento, la morbilidad y la mortalidad. El aumento de la inflamación es una vía biológica que está relacionada con un mayor riesgo de depresión en las PWH y limita las opciones para una terapia antidepresiva eficaz. La inflamación crónicamente elevada se asocia con deficiencias en los circuitos neuronales motores y de recompensa que contribuyen a los síntomas de anhedonia (incapacidad para experimentar placer) y ralentización psicomotora, que están sobrerrepresentados en PWH. El propósito de este estudio doble ciego controlado con placebo de 10 semanas de duración es proporcionar información mecánica sobre si la inflamación afecta la recompensa corticostriatal y los circuitos motores para contribuir a la anhedonia y la ralentización psicomotora en PWH con depresión usando el fármaco antiinflamatorio baricitinib.
Este estudio utilizará un medicamento aprobado por la FDA, baricitinib, para establecer si los efectos de la inflamación en los circuitos motores y de recompensa son un mecanismo de anhedonia y ralentización motora en las PWH con depresión, al tiempo que avanza en las vías para nuevas terapias.
Sesenta pacientes de sexo masculino y femenino con VIH que tienen depresión e inflamación alta y están estables con un tratamiento eficaz para su VIH serán asignados al azar para recibir baricitinib o un placebo durante 10 semanas. Los participantes completarán pruebas de laboratorio, evaluaciones médicas y psiquiátricas, pruebas neurocognitivas, resonancias magnéticas funcionales (fMRI) y punciones lumbares opcionales como parte del estudio. La duración total de la participación es de aproximadamente 3,5 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Felger, PhD
- Número de teléfono: 404-727-3987
- Correo electrónico: jfelger@emory.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Reclutamiento
- Grady Memorial Hospital
-
Contacto:
- Vincent C Marconi, MD
- Número de teléfono: 404-616-0673
- Correo electrónico: vcmarco@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University Hospital
-
Contacto:
- Andrew H Miller, MD
- Número de teléfono: 404-727-8260
- Correo electrónico: amill02@emory.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH en terapia antirretroviral (TAR) continua con ARN de VIH en plasma <200 copias/ml durante al menos 12 meses (en al menos dos visitas clínicas previas y confirmado en la selección).
- CD4+ actual > 350 células/microlitro durante al menos doce meses (en al menos dos visitas clínicas previas y confirmado en la selección).
- Un diagnóstico primario de depresión mayor del DSM-V, tipo actual o bipolar, deprimido según lo diagnosticado por el SCID-V.
- Puntuación de ≥15 en el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9).
- Suspender toda terapia antidepresiva u otra terapia psicotrópica (p. estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos e hipnóticos sedantes) durante al menos 4 semanas (8 semanas para fluoxetina) o con un régimen psicotrópico estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
- Anhedonia significativa reflejada por una puntuación ≥ 2 en el ítem n.° 1 del PHQ-9.
- PCR≥3mg/L.
- Las mujeres en edad reproductiva tendrán una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio y aceptarán la anticoncepción mientras tomen el fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- < 18 años o > 65 años
- Embarazo o lactancia
- Anomalías hematológicas significativas en la selección (ANC < 1500, Hgb <10, plaquetas < 100 000)
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Infección de tuberculosis latente no tratada (que se evaluará antes de ingresar)
- Medicamentos inmunosupresores (incluidos los corticosteroides) y anticoagulantes (aspirina aceptable)
- Antecedentes de trombosis venosa profunda
Enfermedad cardiovascular:
- Enfermedad de las arterias coronarias o antecedentes de infarto de miocardio
- Insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40% según las pautas de la American Heart Association152
- Historial de accidentes cerebrovasculares
- Neoplasias malignas hematológicas, incluidos linfoma y leucemia.
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o requerirá cirugía mayor durante el estudio
- Infección viral (incluido COVID-19), bacteriana, fúngica o parasitaria actual o reciente (<4 semanas antes de la aleatorización) clínicamente grave o cualquier otra infección activa o reciente
- Herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización
- Infección sintomática por herpes zóster en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- Antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, zoster oftálmico o afectación del SNC).
Prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definida como:
- positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o
- positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB)
- Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y positivo para ácido ribonucleico [ARN] del VHC).
- Cirrosis del hígado por cualquier causa
Cualquiera de las siguientes anomalías específicas en las pruebas de laboratorio de detección:
- ALT o AST >2 x límites superiores de lo normal (LSN)
- fosfatasa alcalina (ALP) ≥2 x LSN
- bilirrubina total ≥1,5 x ULN (con la excepción de los pacientes con atazanavir, que deben tener bilirrubina total <2 x ULN)
- Enfermedad renal crónica con FGe < 40 ml/min/1,73 m2 (tenga en cuenta que la dosis de baricitinib se reducirá a 1 mg diario en participantes con TFG entre 40 y 60).
- Antecedentes de cualquier trastorno psicótico (no relacionado con el estado de ánimo); síntomas psicóticos activos de cualquier tipo; abuso/dependencia de sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (según lo determinado por la inmunodeficiencia combinada severa (SCID).
- Una prueba de drogas en orina positiva para drogas ilícitas en cualquier momento durante el estudio, excluyendo marihuana.
- Un plan suicida activo según lo determinado por una puntuación > 3 en el ítem n.° 3 en la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D).
- Un trastorno alimentario activo o un trastorno de personalidad antisocial.
- <24 en el Mini-Examen del Estado Mental.
- Uso crónico de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excluyendo 81 mg de aspirina), medicamentos que contienen glucocorticoides o minociclina dentro de las 2 semanas previas al inicio o en cualquier momento durante el estudio.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética.
- Fracaso de más de 2 ensayos con antidepresivos (al menos 6 semanas con la dosis recomendada) en el episodio actual o 5 ensayos con antidepresivos en la vida.
- IMC >40 (para excluir obesidad severa).
- Historia de un trastorno autoinmune
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Baricitinib
Los participantes serán aleatorizados para recibir 10 semanas de tratamiento con baricitinib.
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Los pacientes recibirán baricitinib a una dosis de 2 mg por vía oral al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes serán asignados al azar para recibir 10 semanas de tratamiento con placebo.
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Un placebo es una pastilla de azúcar que no tiene efecto terapéutico y se administrará por vía oral.
Los participantes recibirán 1 tableta de placebo que coincida con la tableta de baricitinib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la conectividad funcional corticostriatal (FC) en el circuito de recompensa
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 2 y semana 10 después de la medicación del estudio
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Los pacientes se someterán a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo y basadas en tareas para calcular la conectividad funcional (FC) entre el cuerpo estriado ventral (VS) y la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC).
FC se mide como puntajes Z continuos que reflejan la correlación de actividad entre las regiones del cerebro.
Las puntuaciones FC Z más altas reflejan una conectividad más fuerte.
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Visita inicial, semana 2 y semana 10 después de la medicación del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la puntuación del autoinforme de la escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS-SR)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 10
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Para evaluar la capacidad hedónica se utiliza la Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), una escala de autoinforme de 14 ítems con alta validez psicométrica para evaluar la presencia de anhedonia.
Los participantes califican cuánto están de acuerdo o en desacuerdo con 14 elementos expresados como "Disfrutaría __" en función de su capacidad para experimentar placer.
De las cuatro categorías de respuesta posibles (Definitivamente de acuerdo, De acuerdo, En desacuerdo y Totalmente en desacuerdo), cualquiera de las respuestas en desacuerdo recibe una puntuación de 1 y cualquiera de las respuestas de acuerdo recibe una puntuación de 0. La puntuación total de SHAPS se calcula como la suma de estos 14 ítems y va de 0 a 14, donde mayores puntuaciones SHAPS indican mayor anhedonia.
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Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 10
|
Cambio en la puntuación del Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
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El Inventario de fatiga multidimensional (MFI) evalúa 5 dimensiones de fatiga, que incluyen fatiga general, fatiga física, fatiga mental, actividad reducida y motivación reducida.
Los participantes leen 20 afirmaciones (como "Me siento muy activo") e indican qué tan cierto es ese sentimiento para ellos en una escala de 5 puntos donde "sí, eso es cierto" = 1 y "no, eso no es cierto" = 5 .
Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 100 y las puntuaciones más altas indican mayor fatiga.
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Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
|
Cambio en la puntuación del gasto de esfuerzo para la tarea de recompensa (EEfRT)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 2 y semana 10
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La EEfRT es una tarea de múltiples ensayos ampliamente utilizada que mide la motivación por las recompensas como una evaluación de la anhedonia, ya que la anhedonia se asocia específicamente con una menor motivación por las recompensas.
Para cada tarea, los participantes presionan repetidamente un botón para levantar una "barra" en una pantalla.
Antes de cada tarea, los participantes eligen entre recibir una "tarea difícil" (usando el dedo meñique no dominante) para obtener una recompensa mayor o una "tarea fácil" (usando el dedo índice dominante) para una recompensa menor.
El EEfRT se informa como la proporción de ensayos de "tarea difícil" que seleccionan los participantes.
Las puntuaciones posibles oscilan entre 0 y 1; las puntuaciones más altas indican una mayor motivación, lo que a su vez es una indicación de una menor anhedonia.
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Visita inicial, semana 2 y semana 10
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Cambio en la puntuación del autoinforme de la escala de motivación y placer (MAP-SR)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 10
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El Autoinforme de Motivación y Placer (MAP-SR) es un inventario de autoinforme de 18 ítems que se creó para separar los componentes motivacionales y consumatorios estatales de las actividades cotidianas durante un período de 24 horas.
Los participantes responden a afirmaciones sobre actividades diarias en una escala Likert de 5 puntos desde 0 (ningún placer/nada) a 4 (placer extremo/muy a menudo).
Las puntuaciones totales varían de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas indican una mayor motivación y esfuerzo en situaciones cotidianas.
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Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 10
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Cambio en la puntuación de la subescala de anhedonia del autoinforme del Inventario de síntomas depresivos (IDS-SR)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
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La anhedonia se evalúa con una subescala de 3 ítems del Inventario de autoinforme de sintomatología depresiva (IDS-SR).
Los ítems se califican en una escala de 4 puntos de 0 a 3. Las puntuaciones totales de la subescala de anhedonia varían de 0 a 9 y las puntuaciones más altas reflejan una mayor anhedonia.
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Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
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Cambio en la tarea de tocar con los dedos (FTT) Número medio de toques
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 2 y semana 10
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La tarea de tocar con los dedos (FTT) utiliza un golpeador especialmente adaptado que el participante toca lo más rápido posible con el dedo índice.
El participante recibe 5 pruebas consecutivas de 10 segundos para las manos preferidas y no preferidas.
La puntuación FTT se calcula como el número medio de toques para las manos preferidas y no preferidas.
El FTT está diseñado para evaluar el deterioro motor sutil y se altera en sujetos con trastornos y lesiones de los ganglios basales.
Una puntuación más baja indica deterioro motor.
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Visita inicial, semana 2 y semana 10
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Cambio en la tarea de tocar con los dedos (FTT) Número total de toques
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 2 y semana 10
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La tarea de tocar con los dedos (FTT) utiliza un golpeador especialmente adaptado que el participante toca lo más rápido posible con el dedo índice. El participante recibe 5 pruebas consecutivas de 10 segundos para las manos preferidas y no preferidas. La puntuación FTT se calcula como el número total de toques para las manos preferidas y no preferidas. El FTT está diseñado para evaluar el deterioro motor sutil y se altera en sujetos con trastornos y lesiones de los ganglios basales. Una puntuación más baja indica deterioro motor. |
Visita inicial, semana 2 y semana 10
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Cambio en la puntuación de la prueba de creación de senderos Parte A (TMT-A)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 2 y semana 10
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La prueba de creación de senderos Parte A (TMT-A) mide la velocidad de procesamiento psicomotor pidiendo a los participantes que dibujen con precisión líneas que conecten círculos impresos en una hoja de papel lo más rápido posible.
En la Parte A, los participantes conectan 25 círculos en secuencia numérica y la prueba se califica como el tiempo en segundos que tarda en completarse.
Las puntuaciones más altas (es decir, el tiempo) indican un desempeño más pobre.
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Visita inicial, semana 2 y semana 10
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de retraso (RRS)
Periodo de tiempo: Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
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La Escala de calificación de retraso (RRS) es una escala de 14 ítems administrada por un médico que se utiliza para evaluar el retraso psicomotor (una característica de la depresión) relacionado con la motilidad o la actividad mental.
Los ítems se puntúan en una escala de 0 a 4, donde normal = 0 y extremadamente grave = 4.
Las puntuaciones totales varían de 0 a 56, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la depresión.
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Visita inicial, semana 1, semana 2, semana 4, semana 6 y semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University
- Investigador principal: Andrew H Miller, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00005526
- R01MH128872 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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