Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánět a deprese u lidí s HIV

23. května 2026 aktualizováno: Andrew H Miller, Emory University

Role zánětu v centrálním nervovém systému (CNS) Mechanismy anhedonie a psychomotorické zpomalení u depresivních lidí s HIV

Účelem této 10týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je určit, zda zánět ovlivňuje odměnu a motorické nervové obvody a přispívá k depresivním symptomům, jako je anhedonie a psychomotorické zpomalení u lidí s virem lidské imunodeficience (HIV) a depresí. Šedesát pacientů mužů a žen s HIV, kteří trpí depresí, anhedonií a vysokým zánětem a jsou stabilní na účinné léčbě svého HIV, bude randomizováno tak, aby dostávali buď protizánětlivý lék baricitinib, nebo placebo po dobu 10 týdnů. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování, funkční MRI (fMRI) skeny a volitelné punkce páteře. Celková délka účasti je cca 5 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Riziko deprese je podstatně vyšší u lidí s HIV (PWH) než u běžné populace a deprese u PWH přináší horší výsledky, pokud jde o adherenci k léčbě, morbiditu a mortalitu. Zvýšený zánět je jednou z biologických cest, která je spojena s vyšším rizikem deprese u PWH a omezuje možnosti účinné antidepresivní terapie. Chronicky zvýšený zánět je spojen s poruchami odměny a motorických nervových okruhů, které přispívají k symptomům anhedonie (neschopnost prožívat potěšení) a psychomotorického zpomalení, které jsou u PWH nadměrně zastoupeny. Účelem této 10týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je poskytnout mechanické informace o tom, zda zánět ovlivňuje kortikostriální odměnu a motorické obvody, aby přispěly k anhedonii a psychomotorickému zpomalení u PWH s depresí pomocí protizánětlivého léku baricitinibu.

Tato studie bude využívat lék schválený FDA, baricitinib, ke zjištění, zda účinky zánětu na odměnu a motorické okruhy jsou mechanismem anhedonie a motorického zpomalení u PWH s depresí, a zároveň posouvá možnosti nových terapií.

Šedesát pacientů mužského a ženského pohlaví s HIV, kteří mají depresi a vysoký zánět a jsou stabilní na účinné léčbě svého HIV, bude randomizováno k podávání buď baricitinibu nebo placeba po dobu 10 týdnů. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování, funkční MRI (fMRI) skeny a volitelné punkce páteře. Celková délka účasti je cca 3,5 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jennifer Felger, PhD
  • Telefonní číslo: 404-727-3987
  • E-mail: jfelger@emory.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV infikovaný na kontinuální antiretrovirové terapii (ART) s plazmatickou HIV RNA <200 kopií/ml po dobu nejméně 12 měsíců (při nejméně dvou předchozích návštěvách kliniky a potvrzeno screeningem).
  • Aktuální CD4+ > 350 buněk/mikrolitr po dobu nejméně dvanácti měsíců (při nejméně dvou předchozích návštěvách kliniky a potvrzeno při screeningu).
  • Primární diagnóza DSM-V velké deprese, současného nebo bipolárního typu deprese, jak je diagnostikována SCID-V.
  • Skóre ≥15 v 9položkovém dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9).
  • Vysadit veškerou antidepresivní nebo jinou psychotropní léčbu (např. stabilizátory nálady, antipsychotika a sedativní hypnotika) po dobu alespoň 4 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu) nebo na stabilním psychotropním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před vstupní návštěvou.
  • Významná anhedonie, jak se odráží ve skóre ≥ 2 v položce č. 1 PHQ-9.
  • CRP≥3 mg/l.
  • Ženy v reprodukčním věku budou mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie a budou souhlasit s antikoncepcí během užívání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • < 18 let nebo > 65 let
  • Těhotenství nebo kojení
  • Významné hematologické abnormality při screeningu (ANC < 1500, Hgb<10, trombocyty < 100 000)
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Neléčená latentní tuberkulózní infekce (která bude před vstupem vyšetřena)
  • Imunosupresivní léky (včetně kortikosteroidů) a antikoagulancia (přijatelný aspirin)
  • Hluboká žilní trombóza v anamnéze

  • Kardiovaskulární onemocnění:

    1. Onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu
    2. Městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory ≤ 40 % podle doporučení American Heart Association152
    3. Historie mrtvice
  • Hematologické malignity včetně lymfomu a leukémie
  • Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během studie
  • Současná nebo nedávná (< 4 týdny před randomizací) klinicky závažná virová (včetně COVID-19), bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce nebo jakákoli jiná aktivní nebo nedávná infekce
  • Symptomatický herpes simplex v době randomizace
  • Symptomatická infekce herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
  • Anamnéza diseminovaného/komplikovaného herpes zoster (například oční zoster nebo postižení CNS).

  • Pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako:

    1. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), popř
    2. pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA)
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]).
  • Cirhóza jater z jakékoli příčiny

  • Jakákoli z následujících specifických abnormalit při screeningových laboratorních testech:

    1. ALT nebo AST > 2 x horní hranice normálu (ULN)
    2. alkalická fosfatáza (ALP) ≥2 x ULN
    3. celkový bilirubin ≥1,5 x ULN (s výjimkou pacientů užívajících atazanavir, kteří musí mít celkový bilirubin <2 x ULN)
  • Chronické onemocnění ledvin s eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (všimněte si, že dávka baricitinibu bude snížena na 1 mg denně u účastníků s GFR mezi 40 a 60).
  • Anamnéza jakékoli psychotické poruchy (nesouvisející s náladou); aktivní psychotické příznaky jakéhokoli typu; zneužívání/závislost na návykových látkách do 6 měsíců od vstupu do studie (určeno podle závažné kombinované imunodeficience (SCID).
  • Pozitivní screening drog v moči na nelegální drogy kdykoli během studie s výjimkou marihuany.
  • Aktivní sebevražedný plán určený skóre >3 na položce č. 3 Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HAM-D).
  • Aktivní porucha příjmu potravy nebo antisociální porucha osobnosti.
  • <24 na mini-mentální státní zkoušce.
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAIDS) (kromě 81 mg aspirinu), léků obsahujících glukokortikoidy nebo minocyklinu během 2 týdnů od výchozího stavu nebo kdykoli během studie.
  • Jakákoli kontraindikace pro MRI vyšetření.
  • Selhání více než 2 antidepresivních studií (alespoň 6 týdnů při doporučené dávce) v aktuální epizodě nebo 5 antidepresiv během života.
  • BMI >40 (k vyloučení těžké obezity).
  • Autoimunitní porucha v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Baricitinib
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 10 týdnů léčby baricitinibem.
Lék: Baricitinib
Pacienti budou dostávat baricitinib v dávce 2 mg perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Olumiant
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 10 týdnů léčby placebem.
Jiný: Placebo
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána perorálně. Účastníci obdrží 1 tabletu placeba odpovídající tabletě baricitinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kortikostriatální funkční konektivity (FC) v okruhu odměny
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10 po studijní medikaci
Pacienti podstoupí klidový stav a funkční magnetickou rezonanci (fMRI) na základě úloh, aby se vypočítala funkční konektivita (FC) mezi ventrálním striatem (VS) a ventromediálním prefrontálním kortexem (vmPFC). FC se měří jako kontinuální Z skóre odrážející korelaci aktivity mezi oblastmi mozku. Vyšší skóre FC Z odráží silnější konektivitu.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10 po studijní medikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve skóre vícerozměrného inventáře únavy (MFI).
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) hodnotí 5 dimenzí únavy, včetně celkové únavy, fyzické únavy, psychické únavy, snížené aktivity a snížené motivace. Účastníci si přečtou 20 výroků (například „Cítím se velmi aktivní“) a na pětibodové škále, kde „ano, to je pravda“ = 1 a „ne, to není pravda“ = 5, označí, nakolik pravdivý je tento pocit pro ně. . Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100 a vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Změna v inventáři symptomů deprese Self Report (IDS-SR) Anhedonia Subscale Score
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Anhedonie je hodnocena pomocí 3-položkové subškály Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici od 0 do 3. Celkové skóre pro subškálu Anhedonia se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre odráží větší anhedonii.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Změna výdajů na úsilí na skóre úlohy odměny (EEFRT)
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
EEFRT je široce používaná, vícenásobná zkouška měřící motivaci k odměnám jako hodnocení anhedonie, protože Anhedonia je konkrétně spojena se sníženou motivací pro odměny. Pro každý účastníci úkolu opakovaně stiskněte tlačítko a na obrazovce zvedněte „lištu“. Než si každý účastníci úkolu vyberou mezi příjmem „tvrdého úkolu“ (pomocí dominantního malého prstu) pro větší odměnu nebo „snadný úkol“ (pomocí dominantního ukazováčku) pro menší odměnu. EEFRT je hlášen jako podíl pokusů „tvrdých úkolů“, které si účastníci vybírají. Možné skóre se pohybuje mezi 0 až 1 s vyšším skóre naznačujícím větší motivaci, což je zase indikací pro nižší anhedonii.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Změna ve skóre Snaith-Hamilton Pleasure Scale (Shaps-SR)
Časové okno: Základní návštěva, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden a 10. týden
Zpráva Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self (SHAPS-SR), 14-bodová stupnice vlastní zprávy s vysokou psychometrickou platností pro posouzení přítomnosti anhedonie, se používá k posouzení hedonické kapacity. Účastníci hodnotí, jak moc souhlasí nebo nesouhlasí se 14 položkami, které byly formulovány jako „Měl bych si __“ na základě jejich schopnosti zažít potěšení. Ze čtyř možných kategorií odpovědí (rozhodně souhlasí, souhlasí, nesouhlasí a silně nesouhlasí), jeden z nesouhlasných odpovědí obdrží skóre 1 a jedna z odpovědí dohodnutí dostává skóre 0. Celkové skóre Sraps se vypočítá jako součet těchto 14 položek a v rozmezí od 0 do 14, kde vyšší skóre Shaps-Sr uvádí, že skóre Sraps-Sr uvádí větší skóre.
Základní návštěva, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden a 10. týden
Změna skóre motivace a měřítka--report (map-SR)
Časové okno: Základní návštěva, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden a 10. týden
Motivace a referenční report (Map-SR) je 18-bodová inventarizační inventář, který byl vytvořen tak, aby oddělil státní motivační a konzumační složky každodenních činností po dobu 24 hodin. Účastníci reagují na prohlášení o každodenních činnostech na 5-bodové Likertově stupnici od 0 (bez potěšení/vůbec ne) do 4 (extrémní potěšení/velmi často). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, kde vyšší skóre naznačuje větší motivaci a úsilí věnováno každodenním situacím.
Základní návštěva, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden a 10. týden
Změna úlohy klepnutí na prst (FTT) Průměrný počet kohoutků
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Úkol pro klepání prstů (FTT) používá speciálně upravený tapper, který účastník klepne co nejrychleji pomocí indexového prstu. Účastník je proveden 5 po sobě jdoucích 10sekundových pokusů pro preferované a nepředvídané ruce. Skóre FTT se vypočítá jako průměrný počet kohoutků pro preferované a nepředvídané ruce. FTT je navržen tak, aby posoudil jemné poškození motoru a je měněn u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií. Nižší skóre označuje poškození motoru.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Změna úlohy klepnutí na prsty (FTT) Celkový počet kohoutků
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Úkol pro klepání prstů (FTT) používá speciálně upravený tapper, který účastník klepne co nejrychleji pomocí indexového prstu. Účastník je proveden 5 po sobě jdoucích 10sekundových pokusů pro preferované a nepředvídané ruce. Skóre FTT se vypočítá jako celkový počet kohoutků pro preferované a nepředvídané ruce. FTT je navržen tak, aby posoudil jemné poškození motoru a je měněn u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií. Nižší skóre označuje poškození motoru.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Změna v testovací části A (TMT-A) skóre
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Zkušební testovací část A (TMT-A) měří rychlost zpracování psychomotoru tím, že žádá účastníky, aby přesně nakreslili čáry spojující kruhy vytištěné na kus papíru co nejrychleji. V části A spojují účastníci 25 kruhů v numerické sekvenci a test je hodnocen jako čas v sekundách, který trvá dokončení. Vyšší skóre (tj. Čas) naznačují horší výkon.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Změna v testovací části B (TMT-B) skóre
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Zkušební část B (TMT-B) měří rychlost psychomotoru, pozornost a kognitivní sekvenování. Účastníci spojují řadu náhodně uspořádaných kruhů v určeném sekvenčním pořadí na základě střídavých čísel a písmen písmen (tj. 1 až a 2 až b atd.) Na papíře. Test je hodnocen jako čas v sekundách, který trvá dokončení. Vyšší skóre (tj. Čas) naznačují horší výkon.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Změna skóre nahrazení systému nahrazení symbolu (DSST)
Časové okno: Základní návštěva, 2. týden a 10. týden
Test substituce číslic (DSST) je test psychomotorické rychlosti, koncentrace a grafomotorických schopností, které žádá respondenta, aby co nejrychleji spojil symboly na čísla, pomocí vizuálního odkazu. Skóre průzkumu je určeno počtem symbolů správně nakreslených na papíře během 120 sekundového časového limitu.
Základní návštěva, 2. týden a 10. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew H Miller, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2025P011788 (Jiný identifikátor: Emory IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Platforma pro sdílení dat NDA hostovaná společností NIMH

Časový rámec sdílení IPD

30. 11. 2027

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaným výzkumníkům jsou k dispozici neidentifikované údaje o lidských subjektech harmonizované podle společné normy. Souhrnná data jsou dostupná všem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Baricitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit