Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánět a deprese u lidí s HIV

8. února 2024 aktualizováno: Andrew H Miller, Emory University

Role zánětu v centrálním nervovém systému (CNS) Mechanismy anhedonie a psychomotorické zpomalení u depresivních lidí s HIV

Účelem této 10týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je určit, zda zánět ovlivňuje odměnu a motorické nervové obvody a přispívá k depresivním symptomům, jako je anhedonie a psychomotorické zpomalení u lidí s virem lidské imunodeficience (HIV) a depresí. Šedesát pacientů mužů a žen s HIV, kteří trpí depresí, anhedonií a vysokým zánětem a jsou stabilní na účinné léčbě svého HIV, bude randomizováno tak, aby dostávali buď protizánětlivý lék baricitinib, nebo placebo po dobu 10 týdnů. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování, funkční MRI (fMRI) skeny a volitelné punkce páteře. Celková délka účasti je cca 5 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Riziko deprese je podstatně vyšší u lidí s HIV (PWH) než u běžné populace a deprese u PWH přináší horší výsledky, pokud jde o adherenci k léčbě, morbiditu a mortalitu. Zvýšený zánět je jednou z biologických cest, která je spojena s vyšším rizikem deprese u PWH a omezuje možnosti účinné antidepresivní terapie. Chronicky zvýšený zánět je spojen s poruchami odměny a motorických nervových okruhů, které přispívají k symptomům anhedonie (neschopnost prožívat potěšení) a psychomotorického zpomalení, které jsou u PWH nadměrně zastoupeny. Účelem této 10týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je poskytnout mechanické informace o tom, zda zánět ovlivňuje kortikostriální odměnu a motorické obvody, aby přispěly k anhedonii a psychomotorickému zpomalení u PWH s depresí pomocí protizánětlivého léku baricitinibu.

Tato studie bude využívat lék schválený FDA, baricitinib, ke zjištění, zda účinky zánětu na odměnu a motorické okruhy jsou mechanismem anhedonie a motorického zpomalení u PWH s depresí, a zároveň posouvá možnosti nových terapií.

Šedesát pacientů mužského a ženského pohlaví s HIV, kteří mají depresi a vysoký zánět a jsou stabilní na účinné léčbě svého HIV, bude randomizováno k podávání buď baricitinibu nebo placeba po dobu 10 týdnů. V rámci studie účastníci dokončí laboratorní testy, lékařská a psychiatrická hodnocení, neurokognitivní testování, funkční MRI (fMRI) skeny a volitelné punkce páteře. Celková délka účasti je cca 3,5 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jennifer Felger, PhD
  • Telefonní číslo: 404-727-3987
  • E-mail: jfelger@emory.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Nábor
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV infikovaný na kontinuální antiretrovirové terapii (ART) s plazmatickou HIV RNA <200 kopií/ml po dobu nejméně 12 měsíců (při nejméně dvou předchozích návštěvách kliniky a potvrzeno screeningem).
  • Aktuální CD4+ > 350 buněk/mikrolitr po dobu nejméně dvanácti měsíců (při nejméně dvou předchozích návštěvách kliniky a potvrzeno při screeningu).
  • Primární diagnóza DSM-V velké deprese, současného nebo bipolárního typu deprese, jak je diagnostikována SCID-V.
  • Skóre ≥15 v 9položkovém dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9).
  • Vysadit veškerou antidepresivní nebo jinou psychotropní léčbu (např. stabilizátory nálady, antipsychotika a sedativní hypnotika) po dobu alespoň 4 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu) nebo na stabilním psychotropním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před vstupní návštěvou.
  • Významná anhedonie, jak se odráží ve skóre ≥ 2 v položce č. 1 PHQ-9.
  • CRP≥3 mg/l.
  • Ženy v reprodukčním věku budou mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie a budou souhlasit s antikoncepcí během užívání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • < 18 let nebo > 65 let
  • Těhotenství nebo kojení
  • Významné hematologické abnormality při screeningu (ANC < 1500, Hgb<10, trombocyty < 100 000)
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Neléčená latentní tuberkulózní infekce (která bude před vstupem vyšetřena)
  • Imunosupresivní léky (včetně kortikosteroidů) a antikoagulancia (přijatelný aspirin)
  • Hluboká žilní trombóza v anamnéze

  • Kardiovaskulární onemocnění:

    1. Onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu
    2. Městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory ≤ 40 % podle doporučení American Heart Association152
    3. Historie mrtvice
  • Hematologické malignity včetně lymfomu a leukémie
  • Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během studie
  • Současná nebo nedávná (< 4 týdny před randomizací) klinicky závažná virová (včetně COVID-19), bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce nebo jakákoli jiná aktivní nebo nedávná infekce
  • Symptomatický herpes simplex v době randomizace
  • Symptomatická infekce herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
  • Anamnéza diseminovaného/komplikovaného herpes zoster (například oční zoster nebo postižení CNS).

  • Pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako:

    1. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), popř
    2. pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA)
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]).
  • Cirhóza jater z jakékoli příčiny

  • Jakákoli z následujících specifických abnormalit při screeningových laboratorních testech:

    1. ALT nebo AST > 2 x horní hranice normálu (ULN)
    2. alkalická fosfatáza (ALP) ≥2 x ULN
    3. celkový bilirubin ≥1,5 x ULN (s výjimkou pacientů užívajících atazanavir, kteří musí mít celkový bilirubin <2 x ULN)
  • Chronické onemocnění ledvin s eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (všimněte si, že dávka baricitinibu bude snížena na 1 mg denně u účastníků s GFR mezi 40 a 60).
  • Anamnéza jakékoli psychotické poruchy (nesouvisející s náladou); aktivní psychotické příznaky jakéhokoli typu; zneužívání/závislost na návykových látkách do 6 měsíců od vstupu do studie (určeno podle závažné kombinované imunodeficience (SCID).
  • Pozitivní screening drog v moči na nelegální drogy kdykoli během studie s výjimkou marihuany.
  • Aktivní sebevražedný plán určený skóre >3 na položce č. 3 Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HAM-D).
  • Aktivní porucha příjmu potravy nebo antisociální porucha osobnosti.
  • <24 na mini-mentální státní zkoušce.
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAIDS) (kromě 81 mg aspirinu), léků obsahujících glukokortikoidy nebo minocyklinu během 2 týdnů od výchozího stavu nebo kdykoli během studie.
  • Jakákoli kontraindikace pro MRI vyšetření.
  • Selhání více než 2 antidepresivních studií (alespoň 6 týdnů při doporučené dávce) v aktuální epizodě nebo 5 antidepresiv během života.
  • BMI >40 (k vyloučení těžké obezity).
  • Autoimunitní porucha v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Baricitinib
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 10 týdnů léčby baricitinibem.
Lék: Baricitinib
Pacienti budou dostávat baricitinib v dávce 2 mg perorálně denně.
Ostatní jména:
  • Olumiant
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 10 týdnů léčby placebem.
Jiný: Placebo
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána perorálně. Účastníci obdrží 1 tabletu placeba odpovídající tabletě baricitinibu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kortikostriatální funkční konektivity (FC) v okruhu odměny
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10 po studijní medikaci
Pacienti podstoupí klidový stav a funkční magnetickou rezonanci (fMRI) na základě úloh, aby se vypočítala funkční konektivita (FC) mezi ventrálním striatem (VS) a ventromediálním prefrontálním kortexem (vmPFC). FC se měří jako kontinuální Z skóre odrážející korelaci aktivity mezi oblastmi mozku. Vyšší skóre FC Z odráží silnější konektivitu.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10 po studijní medikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve skóre Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (SHAPS-SR)
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6, týden 10
K hodnocení hédonické kapacity se používá Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), 14položková sebevýkazová škála s vysokou psychometrickou validitou pro hodnocení přítomnosti anhedonie. Účastníci hodnotí, jak moc souhlasí nebo nesouhlasí se 14 položkami formulovanými jako „Líbilo by se mi __“ na základě své schopnosti prožívat potěšení. Ze čtyř možných kategorií odpovědí (Rozhodně souhlasím, Souhlasím, Nesouhlasím a Silně nesouhlasím) obdrží každá z odpovědí Nesouhlas skóre 1 a kterákoli z odpovědí Souhlasím skóre 0. Celkové skóre SHAPS se vypočítá jako součet z těchto 14 položek a pohybuje se od 0 do 14, kde vyšší skóre SHAPS ukazuje na větší anhedonii.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6, týden 10
Změna ve skóre vícerozměrného inventáře únavy (MFI).
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) hodnotí 5 dimenzí únavy, včetně celkové únavy, fyzické únavy, psychické únavy, snížené aktivity a snížené motivace. Účastníci si přečtou 20 výroků (například „Cítím se velmi aktivní“) a na pětibodové škále, kde „ano, to je pravda“ = 1 a „ne, to není pravda“ = 5, označí, nakolik pravdivý je tento pocit pro ně. . Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100 a vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Změna ve výdajích na úsilí pro skóre úkolu odměny (EEfRT).
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10
EEfRT je široce používaný, vícezkušný úkol měřící motivaci k odměnám jako hodnocení anhedonie, protože anhedonie je specificky spojena se sníženou motivací k odměnám. U každého úkolu účastníci opakovaně tisknou tlačítko, aby zvýšili "bar" na obrazovce. Před každým úkolem si účastníci volí mezi získáním „těžkého úkolu“ (s použitím nedominantního malíčku) za větší odměnu nebo „snadného úkolu“ (s použitím dominantního ukazováčku) za menší odměnu. EEfRT se uvádí jako podíl zkoušek „těžkého úkolu“, které si účastníci vyberou. Možné skóre se pohybuje mezi 0 až 1, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší motivaci, což je zase indikací pro nižší anhedonii.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Změna skóre motivace a škály potěšení-Self-Report (MAP-SR).
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6, týden 10
Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) je 18-položkový inventář self-report, který byl vytvořen, aby rozčlenil stavové motivační a konzumní složky každodenních činností během 24 hodin. Účastníci reagují na výroky o každodenních činnostech na 5bodové Likertově škále od 0 (žádné potěšení/vůbec ne) do 4 (extrémní potěšení/velmi často). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, kde vyšší skóre naznačuje větší motivaci a úsilí věnované každodenním situacím.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6, týden 10
Změna v inventáři symptomů deprese Self Report (IDS-SR) Anhedonia Subscale Score
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Anhedonie je hodnocena pomocí 3-položkové subškály Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici od 0 do 3. Celkové skóre pro subškálu Anhedonia se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre odráží větší anhedonii.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Změna průměrného počtu klepnutí prstem (FTT).
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Finger Tapping Task (FTT) využívá speciálně upravený klepač, který účastník klepe co nejrychleji pomocí ukazováčku. Účastník dostane 5 po sobě jdoucích 10sekundových zkoušek pro preferované a nepreferované ruce. Skóre FTT se vypočítá jako průměrný počet klepnutí pro preferované a nepreferované kombinace. FTT je navržena tak, aby vyhodnotila jemné motorické poškození a je změněna u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií. Nižší skóre ukazuje na motorické postižení.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Změna v úloze klepnutí prstem (FTT) Celkový počet klepnutí
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10

Finger Tapping Task (FTT) využívá speciálně upravený klepač, který účastník klepe co nejrychleji pomocí ukazováčku. Účastník dostane 5 po sobě jdoucích 10sekundových zkoušek pro preferované a nepreferované ruce.

Skóre FTT se vypočítá jako celkový počet klepnutí pro preferované a nepreferované kombinace. FTT je navržena tak, aby vyhodnotila jemné motorické poškození a je změněna u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií. Nižší skóre ukazuje na motorické postižení.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Změna skóre části A testu tvorby stop (TMT-A).
Časové okno: Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Část A testu tvorby stezky (TMT-A) měří rychlost psychomotorického zpracování tím, že žádá účastníky, aby co nejrychleji přesně nakreslili čáry spojující kruhy vytištěné na kus papíru. V části A účastníci spojí 25 kruhů v číselném pořadí a test je hodnocen jako čas v sekundách, který trvá dokončení. Vyšší skóre (tj. čas) značí horší výkon.
Základní návštěva, týden 2 a týden 10
Změna skóre stupnice retardace (RRS).
Časové okno: Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10
Retardation Rating Scale (RRS) je 14položková škála spravovaná lékařem, která se používá k hodnocení psychomotorické retardace (znak deprese) související s motilitou nebo duševní aktivitou. Položky jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 4, kde normální = 0 a extrémně závažné = 4. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56, kde vyšší skóre ukazuje na zvýšenou závažnost deprese.
Základní návštěva, týden 1, týden 2, týden 4, týden 6 a týden 10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew H Miller, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00005526
  • R01MH128872 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Platforma pro sdílení dat NDA hostovaná společností NIMH

Časový rámec sdílení IPD

30. 11. 2027

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaným výzkumníkům jsou k dispozici neidentifikované údaje o lidských subjektech harmonizované podle společné normy. Souhrnná data jsou dostupná všem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Baricitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit