Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapalenie i depresja u osób z HIV

23 maja 2026 zaktualizowane przez: Andrew H Miller, Emory University

Rola stanu zapalnego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) Mechanizmy anhedonii i spowolnienia psychomotorycznego u osób z depresją z HIV

Celem tego 10-tygodniowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania jest ustalenie, czy stan zapalny wpływa na obwody nerwowe nagrody i motoryczne, przyczyniając się do objawów depresyjnych, takich jak anhedonia i spowolnienie psychomotoryczne u osób z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i depresją. Sześćdziesięciu pacjentów płci męskiej i żeńskiej z HIV, którzy mają depresję, anhedonię i wysoki stan zapalny i są stabilni po skutecznym leczeniu HIV, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej lek przeciwzapalny baricitinib lub placebo przez 10 tygodni. W ramach badania uczestnicy przejdą testy laboratoryjne, oceny medyczne i psychiatryczne, testy neurokognitywne, funkcjonalne skany MRI (fMRI) i opcjonalne nakłucia lędźwiowe. Całkowita długość uczestnictwa wynosi około 5 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ryzyko depresji jest znacznie wyższe u osób z HIV (PWH) niż w populacji ogólnej, a depresja u osób z PWH wiąże się z gorszymi wynikami w zakresie przestrzegania zaleceń terapeutycznych, zachorowalności i śmiertelności. Zwiększony stan zapalny to jeden ze szlaków biologicznych, który wiąże się z większym ryzykiem depresji w PWH i ogranicza możliwości skutecznej terapii przeciwdepresyjnej. Przewlekle podwyższony stan zapalny jest związany z zaburzeniami w obwodach nagrody i neuronów ruchowych, które przyczyniają się do objawów anhedonii (niezdolność do odczuwania przyjemności) i spowolnienia psychomotorycznego, które są nadreprezentowane w PWH. Celem tego 10-tygodniowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania jest dostarczenie mechanistycznych informacji na temat tego, czy stan zapalny wpływa na nagrodę korowo-prążkową i obwody motoryczne, przyczyniając się do anhedonii i spowolnienia psychomotorycznego w PWH z depresją przy użyciu leku przeciwzapalnego baricitinib.

W tym badaniu zostanie wykorzystany lek zatwierdzony przez FDA, baricitinib, w celu ustalenia, czy wpływ stanu zapalnego na obwody nagrody i motoryczne jest mechanizmem anhedonii i spowolnienia motorycznego w PWH z depresją, jednocześnie rozwijając możliwości nowych terapii.

Sześćdziesięciu pacjentów płci męskiej i żeńskiej z HIV, którzy mają depresję i wysoki stan zapalny i są stabilni po skutecznym leczeniu HIV, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej baricitinib lub placebo przez 10 tygodni. W ramach badania uczestnicy przejdą testy laboratoryjne, oceny medyczne i psychiatryczne, testy neurokognitywne, funkcjonalne skany MRI (fMRI) i opcjonalne nakłucia lędźwiowe. Całkowity czas uczestnictwa to około 3,5 miesiąca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Rekrutacyjny
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV podczas ciągłej terapii przeciwretrowirusowej (ART) z HIV RNA w osoczu <200 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy (podczas co najmniej dwóch poprzednich wizyt w klinice i potwierdzone podczas badań przesiewowych).
  • Obecna liczba CD4+ > 350 komórek/mikrolitr przez co najmniej dwanaście miesięcy (podczas co najmniej dwóch poprzednich wizyt w klinice i potwierdzona podczas badań przesiewowych).
  • Pierwotna diagnoza DSM-V typu duża depresja, obecna lub afektywna dwubiegunowa, typ depresyjny, jak zdiagnozowano na podstawie SCID-V.
  • Wynik ≥15 w 9-punktowym Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ-9).
  • Odstawić wszystkie leki przeciwdepresyjne lub inne leki psychotropowe (np. stabilizatory nastroju, leki przeciwpsychotyczne i uspokajające leki nasenne) przez co najmniej 4 tygodnie (8 tygodni w przypadku fluoksetyny) lub stabilny schemat psychotropowy przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
  • Znacząca anhedonia, co odzwierciedla wynik ≥ 2 w punkcie #1 kwestionariusza PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Kobiety w wieku rozrodczym będą miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania i zgodzą się na antykoncepcję podczas przyjmowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • < 18 lat lub > 65 lat
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Istotne nieprawidłowości hematologiczne w badaniu przesiewowym (ANC < 1500, Hgb < 10, liczba płytek krwi < 100 000)
  • Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
  • Nieleczona utajona gruźlica (która zostanie przebadana przed wejściem)
  • Leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy) i antykoagulanty (dopuszczalna aspiryna)
  • Historia zakrzepicy żył głębokich

  • Choroby układu krążenia:

    1. Choroba wieńcowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego
    2. Zastoinowa niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≤40% zgodnie z wytycznymi American Heart Association152
    3. Historia udaru
  • Nowotwory hematologiczne, w tym chłoniak i białaczka
  • Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub będzie wymagać poważnej operacji podczas badania
  • Obecna lub niedawno (<4 tygodnie przed randomizacją) klinicznie poważna infekcja wirusowa (w tym COVID-19), bakteryjna, grzybicza lub pasożytnicza lub jakakolwiek inna aktywna lub niedawno przebyta infekcja
  • Objawowa opryszczka pospolita w czasie randomizacji
  • Objawowe zakażenie wirusem półpaśca w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
  • Historia rozsianego/powikłanego półpaśca (na przykład półpasiec oczny lub zajęcie OUN).

  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowany jako:

    1. pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub
    2. pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i pozytywny na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA)
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i kwas rybonukleinowy [RNA] HCV-dodatnie).
  • Marskość wątroby z jakiejkolwiek przyczyny

  • Każda z następujących specyficznych nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych:

    1. AlAT lub AspAT >2 x górna granica normy (GGN)
    2. fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2 x GGN
    3. bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów przyjmujących atazanawir, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być <2 x GGN)
  • Przewlekła choroba nerek z eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (należy pamiętać, że dawka baricytynibu zostanie zmniejszona do 1 mg dziennie u uczestników z GFR między 40 a 60).
  • Historia jakiegokolwiek (niezwiązanego z nastrojem) zaburzenia psychotycznego; aktywne objawy psychotyczne dowolnego typu; nadużywanie/uzależnienie od substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (określone na podstawie ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID).
  • Pozytywny wynik testu na obecność nielegalnych narkotyków w moczu w dowolnym momencie badania, z wyłączeniem marihuany.
  • Aktywny plan samobójczy określony na podstawie wyniku >3 w pozycji nr 3 Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D).
  • Aktywne zaburzenie odżywiania lub antyspołeczne zaburzenie osobowości.
  • <24 na Mini-Mental State Exam.
  • Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (z wyłączeniem 81 mg aspiryny), leków zawierających glikokortykosteroidy lub minocykliny w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej lub w dowolnym momencie badania.
  • Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI.
  • Niepowodzenie więcej niż 2 prób leków przeciwdepresyjnych (co najmniej 6 tygodni przy zalecanej dawce) w bieżącym epizodzie lub 5 prób leków przeciwdepresyjnych w ciągu całego życia.
  • BMI >40 (aby wykluczyć ciężką otyłość).
  • Historia choroby autoimmunologicznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Baricytynib
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10-tygodniowe leczenie baricitinibem.
Lek: Baricytynib
Pacjenci będą otrzymywać baricitinib w dawce 2 mg doustnie na dobę.
Inne nazwy:
  • Olumian
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 10-tygodniowe leczenie placebo.
Inny: Placebo
Placebo to pigułka z cukru, która nie ma działania terapeutycznego i jest podawana doustnie. Uczestnicy otrzymają 1 tabletkę placebo odpowiadającą tabletce baricytynibu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcjonalnej łączności korowo-prążkowanej (FC) w obwodzie nagrody
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10 po przyjęciu badanego leku
Pacjenci zostaną poddani czynnościowemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) w stanie spoczynku i zadania, aby obliczyć funkcjonalną łączność (FC) między prążkowiem brzusznym (VS) a brzuszno-przyśrodkową korą przedczołową (vmPFC). FC jest mierzona jako ciągłe wyniki Z odzwierciedlające korelację aktywności między regionami mózgu. Wyższe wyniki FC Z odzwierciedlają silniejszą łączność.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10 po przyjęciu badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku wielowymiarowego inwentarza zmęczenia (MFI).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI) ocenia 5 wymiarów zmęczenia, w tym zmęczenie ogólne, zmęczenie fizyczne, zmęczenie psychiczne, zmniejszoną aktywność i obniżoną motywację. Uczestnicy czytają 20 stwierdzeń (takich jak „Czuję się bardzo aktywny”) i wskazują, jak prawdziwe jest to uczucie w 5-stopniowej skali, gdzie „tak, to prawda” = 1 i „nie, to nieprawda” = 5 . Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 20 do 100, a wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie.
Wizyta wyjściowa, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Zmiana w Inwentarzu Objawów Depresji (IDS-SR) Wynik w podskali anhedonii
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Anhedonię ocenia się za pomocą 3-punktowej podskali Inwentarza Symptomatologii Depresji (IDS-SR). Pozycje oceniane są w 4-punktowej skali od 0 do 3. Całkowite wyniki w podskali anhedonii mieszczą się w zakresie od 0 do 9, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą anhedonię.
Wizyta wyjściowa, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Zmiana w wyniku wydatków na zadanie nagrody (EEFRT)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
EEFRT jest szeroko stosowanym, wielokrotnym pomiarem motywacji zadań dla nagród jako oceny anhedonii, ponieważ anhedonia jest szczególnie związana ze zmniejszoną motywacją nagród. Dla każdego zadania uczestnicy wielokrotnie naciśnij przycisk, aby podnieść „pasek” na ekranie. Zanim każde zadanie uczestnicy wybiorą między otrzymaniem „twardego zadania” (używającym niedominującego małego palca) dla większej nagrody lub „łatwym zadaniem” (za pomocą dominującego palca wskazującego) dla mniejszej nagrody. EEFRT jest zgłaszany jako odsetek prób „trudnego zadania”, które uczestnicy wybierają. Możliwe wyniki wynoszą od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą motywację, co z kolei wskazuje na niższą anhedonię.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zmiana w Snaith-Hamilton Pleasle-Scale-Selfing Report (Shaps-SR)
Ramy czasowe: Bazowa wizyta, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Do oceny zdolności hedonicznej stosuje raport Scaith-Hamilton Pleasual Scale-Self-Self-Self-Self-Self (Shaps-SR), 14-elementowa skala samooceny o wysokiej ważności psychometrycznej do oceny obecności Anhedonii. Uczestnicy oceniają, jak bardzo zgadzają się lub nie zgadzają z 14 elementami sformułowanymi jako „cieszyłbym się __” w oparciu o ich zdolność do doświadczenia przyjemności. Spośród czterech możliwych kategorii odpowiedzi (zdecydowanie się zgadzam, zgadzam się, nie zgadzam się i zdecydowanie się nie zgadzam), jedna z nie zgadzających się odpowiedzi otrzymuje wynik 1, a jedna z reakcji zgadzającej się, że wynik 0. Całkowity wynik Shaps-SR jest obliczany jako suma tych 14 pozycji i zakresy od 0 do 14, gdzie wyższe wyniki Shaps-SR wskazuje większą anhedonię.
Bazowa wizyta, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Zmiana Motywacji i Skali Pleasu-Self-Self-Self-Report (MAP-SR)
Ramy czasowe: Bazowa wizyta, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Motywacja i zgłaszanie dla siebie (MAP-SR) to 18-elementowy ekwipunek własny, który został stworzony w celu rozwiązywania stanowych motywacyjnych i konsumowych elementów codziennych czynności w ciągu 24 godzin. Uczestnicy odpowiadają na oświadczenia na temat codziennych czynności w 5-punktowej skali Likerta od 0 (bez przyjemności/wcale) do 4 (ekstremalna przyjemność/bardzo często). Całkowite wyniki wahają się od 0 do 72, gdzie wyższe wyniki wskazują na większą motywację i wysiłek w podejmowaniu codziennych sytuacji.
Bazowa wizyta, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 6 i tydzień 10
Zmiana zadania stukania palców (FTT) Średnia liczba kranów
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zadanie stukania palców (FTT) używa specjalnie dostosowanego Tappera, którego uczestnik wykorzystuje tak szybko, jak to możliwe za pomocą palca wskazującego. Uczestnik otrzymuje 5 kolejnych 10-sekundowych prób dla preferowanych i niepreferowanych rąk. Wynik FTT jest obliczany jako średnia liczba kranów dla preferowanych i niepreferowanych rąk. FTT ma na celu ocenę subtelnych zaburzeń motorycznych i jest zmieniana u pacjentów z zaburzeniami i zmianami zwojów podstawy. Niższy wynik wskazuje na upośledzenie motoryczne.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zmiana zadania stukania palców (FTT) Całkowita liczba kranów
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zadanie stukania palców (FTT) używa specjalnie dostosowanego Tappera, którego uczestnik wykorzystuje tak szybko, jak to możliwe za pomocą palca wskazującego. Uczestnik otrzymuje 5 kolejnych 10-sekundowych prób dla preferowanych i niepreferowanych rąk. Wynik FTT jest obliczany jako całkowita liczba kranów dla preferowanych i niepreferowanych rąk. FTT ma na celu ocenę subtelnych zaburzeń motorycznych i jest zmieniana u pacjentów z zaburzeniami i zmianami zwojów podstawy. Niższy wynik wskazuje na upośledzenie motoryczne.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zmiana w wyniku testu Test Make Make Test Part A (TMT-A)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Test Making Test Part A (TMT-A) mierzy prędkość przetwarzania psychomotorycznego, prosząc uczestników o dokładne narysowanie linii łączących koła wydrukowane na kawałku papieru tak szybko, jak to możliwe. W części A uczestnicy łączą 25 kręgów w sekwencji numerycznej, a test jest oceniany jako czas w sekundach, który potrzebuje. Wyższe wyniki (tj. Czas) wskazują na gorszą wydajność.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zmiana w wyniku testu Test Making Part B (TMT-B)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Test Making Test Part B (TMT-B) mierzy prędkość psychomotoryczną, uwagę i sekwencjonowanie poznawcze. Uczestnicy łączą serię losowo ułożonych kół w wyznaczonej kolejności sekwencyjnej, na podstawie liczb alternatywnych i liter (tj. 1 do A do 2 do B itp.) Na papierze. Test jest oceniany jako czas w sekundach, który trzeba zrobić. Wyższe wyniki (tj. Czas) wskazują na gorszą wydajność.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Zmiana w testu podstawowego symbolu cyfrowego (DSST)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10
Test podstawienia symbolu cyfr (DSST) jest testem prędkości psychomotorycznej, koncentracji i zdolności grafomotorycznych, które prosi respondenta o dopasowanie symboli do liczb tak szybko, jak to możliwe, przy użyciu wizualnego odniesienia. Wynik Exvestinee zależy od liczby symboli poprawnie narysowanych na papierze w ramach 120 drugiego limitu czasu.
Wizyta wyjściowa, tydzień 2 i tydzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Główny śledczy: Andrew H Miller, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2025P011788 (Inny identyfikator: Emory IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Platforma udostępniania danych NDA obsługiwana przez NIMH

Ramy czasowe udostępniania IPD

30.11.2027

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mają dostęp do danych osób pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację, zharmonizowanych zgodnie ze wspólnym standardem. Dane zbiorcze są dostępne dla wszystkich.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj