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Entzündung und Depression bei Menschen mit HIV

8. Februar 2024 aktualisiert von: Andrew H Miller, Emory University

Die Rolle der Entzündung in den Mechanismen des Zentralnervensystems (ZNS) von Anhedonie und psychomotorischer Verlangsamung bei depressiven Menschen mit HIV

Der Zweck dieser 10-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Entzündung die Belohnung und die motorischen neuralen Schaltkreise beeinflusst, um zu depressiven Symptomen wie Anhedonie und psychomotorischer Verlangsamung bei Menschen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und Depressionen beizutragen. Sechzig männliche und weibliche Patienten mit HIV, die an Depressionen, Anhedonie und starker Entzündung leiden und bei einer wirksamen Behandlung ihres HIV stabil sind, werden randomisiert, um 10 Wochen lang entweder das entzündungshemmende Medikament Baricitinib oder ein Placebo zu erhalten. Die Teilnehmer werden im Rahmen der Studie Labortests, medizinische und psychiatrische Untersuchungen, neurokognitive Tests, funktionelle MRT-Scans (fMRT) und optional Spinalpunktionen absolvieren. Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt ca. 5 Monate.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Depressionsrisiko ist bei Menschen mit HIV (PWH) wesentlich höher als in der Allgemeinbevölkerung, und eine Depression bei PWH führt zu schlechteren Ergebnissen in Bezug auf Therapietreue, Morbidität und Mortalität. Erhöhte Entzündung ist ein biologischer Weg, der mit einem höheren Risiko für Depressionen bei PWH verbunden ist und die Möglichkeiten einer wirksamen antidepressiven Therapie einschränkt. Eine chronisch erhöhte Entzündung ist mit Beeinträchtigungen der Belohnungs- und motorischen neuralen Schaltkreise verbunden, die zu den Symptomen von Anhedonie (Unfähigkeit, Freude zu erleben) und psychomotorischer Verlangsamung beitragen, die bei PWH überrepräsentiert sind. Der Zweck dieser 10-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie besteht darin, mechanistische Informationen darüber bereitzustellen, ob eine Entzündung die kortikostriatale Belohnung und die motorischen Schaltkreise beeinflusst, um zu Anhedonie und psychomotorischer Verlangsamung bei PWH mit Depression bei der Verwendung des entzündungshemmenden Medikaments Baricitinib beizutragen.

Diese Studie wird ein von der FDA zugelassenes Medikament, Baricitinib, verwenden, um festzustellen, ob die Auswirkungen von Entzündungen auf Belohnungs- und motorische Schaltkreise ein Mechanismus von Anhedonie und motorischer Verlangsamung bei PWH mit Depression sind, und gleichzeitig Wege für neue Therapien aufzeigen.

Sechzig männliche und weibliche Patienten mit HIV, die an Depressionen und starken Entzündungen leiden und bei einer wirksamen HIV-Behandlung stabil sind, werden randomisiert entweder Baricitinib oder ein Placebo für 10 Wochen erhalten. Die Teilnehmer werden im Rahmen der Studie Labortests, medizinische und psychiatrische Untersuchungen, neurokognitive Tests, funktionelle MRT-Scans (fMRT) und optional Spinalpunktionen absolvieren. Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt ca. 3,5 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Rekrutierung
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infiziert unter kontinuierlicher antiretroviraler Therapie (ART) mit Plasma-HIV-RNA < 200 Kopien/ml für mindestens 12 Monate (bei mindestens zwei vorherigen Klinikbesuchen und bestätigt beim Screening).
  • Aktuelles CD4+ > 350 Zellen/Mikroliter für mindestens zwölf Monate (bei mindestens zwei vorherigen Klinikbesuchen und beim Screening bestätigt).
  • Eine primäre Diagnose von DSM-V Major Depression, aktueller oder bipolarer, depressiver Typ, wie vom SCID-V diagnostiziert.
  • Punktzahl von ≥ 15 auf dem 9-Punkte-Fragebogen zur Patientengesundheit (PHQ-9).
  • Absetzen aller antidepressiven oder anderen psychotropen Therapien (z. Stimmungsstabilisatoren, Antipsychotika und sedierende Hypnotika) für mindestens 4 Wochen (8 Wochen für Fluoxetin) oder auf einer stabilen psychotropen Behandlung für mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
  • Signifikante Anhedonie, wie durch eine Punktzahl ≥ 2 bei Punkt 1 des PHQ-9 widergespiegelt.
  • CRP≥3mg/l.
  • Frauen im gebärfähigen Alter haben bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmen der Empfängnisverhütung während der Einnahme des Studienmedikaments zu.

Ausschlusskriterien:

  • < 18 Jahre oder > 65 Jahre
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Signifikante hämatologische Anomalien beim Screening (ANC < 1500, Hgb < 10, Thrombozyten < 100.000)
  • Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
  • Unbehandelte latente Tuberkuloseinfektion (die vor der Einreise untersucht wird)
  • Immunsuppressive Medikamente (einschließlich Kortikosteroide) und Antikoagulanzien (Aspirin akzeptabel)
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose

  • Herzkreislauferkrankung:

    1. Koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
    2. Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤40 % gemäß den Richtlinien der American Heart Association152
    3. Schlaganfallgeschichte
  • Hämatologische bösartige Erkrankungen einschließlich Lymphom und Leukämie
  • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder erfordert größere Operation während der Studie
  • Aktuelle oder aktuelle (<4 Wochen vor der Randomisierung) klinisch schwerwiegende virale (einschließlich COVID-19), bakterielle, pilzliche oder parasitäre Infektion oder eine andere aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion
  • Symptomatischer Herpes simplex zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Symptomatische Herpes-Zoster-Infektion innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung.
  • Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. ophthalmischer Zoster oder ZNS-Beteiligung).

  • Positiver Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als:

    1. positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder
    2. positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und positiv für Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-positiv).
  • Leberzirrhose jeglicher Ursache

  • Jede der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Labortests:

    1. ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. alkalische Phosphatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Patienten unter Atazanavir, die Gesamtbilirubin < 2 x ULN haben müssen)
  • Chronische Nierenerkrankung mit eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (beachten Sie, dass die Dosis von Baricitinib bei Teilnehmern mit einer GFR zwischen 40 und 60 auf 1 mg täglich reduziert wird).
  • Vorgeschichte einer (nicht stimmungsbedingten) psychotischen Störung; aktive psychotische Symptome jeglicher Art; Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt (bestimmt durch schweren kombinierten Immundefekt (SCID).
  • Ein positiver Urin-Drogenscreening für illegale Drogen zu jedem Zeitpunkt der Studie mit Ausnahme von Marihuana.
  • Ein aktiver Suizidplan, wie durch eine Punktzahl > 3 bei Punkt 3 auf der Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) bestimmt.
  • Eine aktive Essstörung oder antisoziale Persönlichkeitsstörung.
  • <24 auf dem Mini-Mental State Exam.
  • Chronischer Gebrauch von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAIDS) (außer 81 mg Aspirin), Glucocorticoid-haltigen Medikamenten oder Minocyclin innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
  • Jegliche Kontraindikation für MRT-Untersuchungen.
  • Versagen von mehr als 2 Antidepressiva-Studien (mindestens 6 Wochen bei empfohlener Dosis) in der aktuellen Episode oder 5 Antidepressiva-Studien im Leben.
  • BMI >40 (um schweres Übergewicht auszuschließen).
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Baricitinib
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten eine 10-wöchige Behandlung mit Baricitinib.
Arzneimittel: Baricitinib
Die Patienten erhalten Baricitinib in einer Dosis von 2 mg täglich oral.
Andere Namen:
  • Olumiant
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten eine 10-wöchige Behandlung mit Placebo.
Sonstiges: Placebo
Ein Placebo ist eine Zuckerpille, die keine therapeutische Wirkung hat und oral verabreicht wird. Die Teilnehmer erhalten 1 Placebo-Tablette passend zur Baricitinib-Tablette.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der kortikostriatalen funktionellen Konnektivität (FC) im Belohnungskreislauf
Zeitfenster: Baseline-Besuch, Woche 2 und Woche 10 nach der Studienmedikation
Die Patienten werden einer ruhenden und aufgabenbasierten funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) unterzogen, um die funktionelle Konnektivität (FC) zwischen dem ventralen Striatum (VS) und dem ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) zu berechnen. FC wird als kontinuierliche Z-Scores gemessen, die die Korrelation der Aktivität zwischen den Gehirnregionen widerspiegeln. Höhere FC Z-Werte spiegeln eine stärkere Konnektivität wider.
Baseline-Besuch, Woche 2 und Woche 10 nach der Studienmedikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des SHAPS-SR-Scores (Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 10
Zur Beurteilung der hedonischen Kapazität wird die Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) verwendet, eine 14-Punkte-Selbstberichtsskala mit hoher psychometrischer Validität zur Beurteilung des Vorliegens einer Anhedonie. Die Teilnehmer bewerten basierend auf ihrer Fähigkeit, Vergnügen zu erleben, wie sehr sie 14 Punkten mit der Formulierung „Ich würde __ genießen“ zustimmen oder nicht zustimmen. Von den vier möglichen Antwortkategorien (stimme voll und ganz zu, stimme nicht zu, stimme überhaupt nicht zu und stimme überhaupt nicht zu) erhält jede der Antworten, die nicht zustimmen, eine Punktzahl von 1 und jede der Antworten, die zutrifft, eine Punktzahl von 0. Die SHAPS-Gesamtpunktzahl wird als Summe berechnet von diesen 14 Elementen und reicht von 0 bis 14, wobei höhere SHAPS-Werte auf eine stärkere Anhedonie hinweisen.
Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 10
Änderung des MFI-Scores (Multidimensional Fatigue Inventory).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10
Das Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) bewertet fünf Dimensionen der Müdigkeit, darunter allgemeine Müdigkeit, körperliche Müdigkeit, geistige Müdigkeit, verminderte Aktivität und verminderte Motivation. Die Teilnehmer lesen 20 Aussagen (z. B. „Ich fühle mich sehr aktiv“) und geben auf einer 5-Punkte-Skala an, wie wahr dieses Gefühl für sie ist, wobei „Ja, das stimmt“ = 1 und „Nein, das stimmt nicht“ = 5 . Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 20 und 100, wobei höhere Werte auf eine stärkere Ermüdung hinweisen.
Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10
Änderung des EEfRT-Scores (Effort Expenditure for Reward Task).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Der EEfRT ist eine weit verbreitete Mehrversuchsaufgabe zur Messung der Motivation für Belohnungen als Beurteilung von Anhedonie, da Anhedonie speziell mit einer verminderten Motivation für Belohnungen verbunden ist. Für jede Aufgabe drücken die Teilnehmer wiederholt eine Taste, um eine „Messlatte“ auf einem Bildschirm höher zu legen. Vor jeder Aufgabe wählen die Teilnehmer zwischen einer „schweren Aufgabe“ (mit dem nicht dominanten kleinen Finger) für eine größere Belohnung oder einer „einfachen Aufgabe“ (mit dem dominanten Zeigefinger) für eine kleinere Belohnung. Der EEfRT wird als Anteil der von den Teilnehmern ausgewählten Versuche mit „schweren Aufgaben“ angegeben. Mögliche Werte liegen zwischen 0 und 1, wobei höhere Werte auf eine höhere Motivation hinweisen, was wiederum ein Hinweis auf eine geringere Anhedonie ist.
Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Änderung des MAP-SR-Scores (Motivation and Pleasure Scale-Self-Report).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 10
Der Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) ist ein 18-Punkte-Selbstberichtsinventar, das erstellt wurde, um zustandsbezogene Motivations- und Leistungskomponenten alltäglicher Aktivitäten über einen Zeitraum von 24 Stunden zu entwirren. Die Teilnehmer antworten auf Aussagen zu täglichen Aktivitäten auf einer 5-stufigen Likert-Skala von 0 (keine Freude/überhaupt nicht) bis 4 (extreme Freude/sehr oft). Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 72, wobei höhere Werte auf eine größere Motivation und größere Anstrengung in alltäglichen Situationen hinweisen.
Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 10
Änderung des Anhedonie-Subskalen-Scores des Inventory of Depressive Symptoms Self Report (IDS-SR).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10
Anhedonie wird mit einer 3-Punkte-Subskala des Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR) bewertet. Die Punkte werden auf einer 4-Punkte-Skala von 0 bis 3 bewertet. Die Gesamtpunktzahl für die Unterskala „Anhedonie“ reicht von 0 bis 9, wobei höhere Punkte eine stärkere Anhedonie widerspiegeln.
Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10
Änderung der durchschnittlichen Anzahl der Fingertipps (FTT).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Bei der Finger Tapping Task (FTT) kommt ein speziell angepasster Tipper zum Einsatz, den der Teilnehmer möglichst schnell mit dem Zeigefinger tippt. Der Teilnehmer erhält 5 aufeinanderfolgende 10-Sekunden-Versuche für die bevorzugte und die nicht bevorzugte Hand. Der FTT-Score wird als durchschnittliche Anzahl an Taps für die bevorzugten und nicht bevorzugten Hände berechnet. Der FTT dient zur Beurteilung subtiler motorischer Beeinträchtigungen und ist bei Patienten mit Basalganglienstörungen und -läsionen verändert. Ein niedrigerer Wert weist auf eine motorische Beeinträchtigung hin.
Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Änderung der Gesamtzahl der Fingertipps bei der Finger Tapping Task (FTT).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10

Bei der Finger Tapping Task (FTT) kommt ein speziell angepasster Tipper zum Einsatz, den der Teilnehmer möglichst schnell mit dem Zeigefinger tippt. Der Teilnehmer erhält 5 aufeinanderfolgende 10-Sekunden-Versuche für die bevorzugte und die nicht bevorzugte Hand.

Der FTT-Score wird als Gesamtzahl der Taps für die bevorzugten und nicht bevorzugten Hände berechnet. Der FTT dient zur Beurteilung subtiler motorischer Beeinträchtigungen und ist bei Patienten mit Basalganglienstörungen und -läsionen verändert. Ein niedrigerer Wert weist auf eine motorische Beeinträchtigung hin.
Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Änderung der Punktzahl des Trail Making Test Teil A (TMT-A).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Der Trail Making Test Teil A (TMT-A) misst die psychomotorische Verarbeitungsgeschwindigkeit, indem er die Teilnehmer auffordert, so schnell wie möglich präzise Linien zu zeichnen, die auf ein Blatt Papier gedruckte Kreise verbinden. In Teil A verbinden die Teilnehmer 25 Kreise in numerischer Reihenfolge und der Test wird als die Zeit in Sekunden bewertet, die zum Abschließen benötigt wird. Höhere Werte (d. h. Zeit) weisen auf eine schlechtere Leistung hin.
Basisbesuch, Woche 2 und Woche 10
Änderung des RRS-Scores (Retardation Rating Scale).
Zeitfenster: Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10
Die Retardation Rating Scale (RRS) ist eine 14 Punkte umfassende, vom Arzt durchgeführte Skala zur Beurteilung der psychomotorischen Retardierung (ein Merkmal einer Depression) im Zusammenhang mit Motilität oder geistiger Aktivität. Die Punkte werden auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, wobei „normal“ = 0 und „extrem schwerwiegend“ = 4 ist. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 56, wobei höhere Werte auf eine erhöhte Schwere der Depression hinweisen.
Basisbesuch, Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 6 und Woche 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Hauptermittler: Andrew H Miller, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00005526
  • R01MH128872 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die von NIMH gehostete NDA-Datenaustauschplattform

IPD-Sharing-Zeitrahmen

30.11.2027

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anonymisierte Daten menschlicher Probanden, die auf einen gemeinsamen Standard harmonisiert sind, stehen qualifizierten Forschern zur Verfügung. Zusammenfassende Daten sind für alle verfügbar.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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