Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontsteking en depressie bij mensen met hiv

8 februari 2024 bijgewerkt door: Andrew H Miller, Emory University

De rol van ontsteking in het centrale zenuwstelsel (CZS) Mechanismen van anhedonie en psychomotorische vertraging bij depressieve mensen met hiv

Het doel van deze 10 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is om te bepalen of ontsteking de beloning en motorische neurale circuits beïnvloedt om bij te dragen aan depressieve symptomen zoals anhedonie en psychomotorische vertraging bij mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en depressie. Zestig mannelijke en vrouwelijke hiv-patiënten die depressief, anhedonie en hoge ontstekingen hebben en stabiel zijn op een effectieve behandeling voor hun hiv, worden gerandomiseerd om gedurende 10 weken ofwel het ontstekingsremmende medicijn baricitinib ofwel een placebo te krijgen. Deelnemers zullen laboratoriumtests, medische en psychiatrische beoordelingen, neurocognitieve tests, functionele MRI-scans (fMRI) en optionele spinale taps voltooien als onderdeel van het onderzoek. De totale duur van deelname is ongeveer 5 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het risico op depressie is aanzienlijk hoger bij mensen met hiv (PWH) dan bij de algemene bevolking, en depressie bij PWH leidt tot slechtere resultaten met betrekking tot therapietrouw, morbiditeit en mortaliteit. Verhoogde ontsteking is een biologische route die verband houdt met een groter risico op depressie bij PWH en beperkt de opties voor effectieve antidepressiva. Chronisch verhoogde ontsteking wordt geassocieerd met stoornissen in beloning en motorische neurale circuits die bijdragen aan symptomen van anhedonie (een onvermogen om plezier te ervaren) en psychomotorische vertraging, die oververtegenwoordigd zijn in PWH. Het doel van deze 10 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is om mechanistische informatie te verschaffen over de vraag of ontsteking corticostriatale beloning en motorische circuits beïnvloedt om bij te dragen aan anhedonie en psychomotorische vertraging bij PWH met depressie met behulp van het ontstekingsremmende medicijn baricitinib.

Deze studie zal gebruik maken van een door de FDA goedgekeurd medicijn, baricitinib, om vast te stellen of de effecten van ontsteking op belonings- en motorcircuits een mechanisme zijn van anhedonie en motorische vertraging bij PWH met depressie, terwijl er nieuwe therapieën worden ontwikkeld.

Zestig mannelijke en vrouwelijke hiv-patiënten die depressief zijn en een hoge ontstekingsgraad hebben en stabiel zijn op een effectieve behandeling voor hun hiv, worden gerandomiseerd om gedurende 10 weken baricitinib of een placebo te krijgen. Deelnemers zullen laboratoriumtests, medische en psychiatrische beoordelingen, neurocognitieve tests, functionele MRI-scans (fMRI) en optionele spinale taps voltooien als onderdeel van het onderzoek. De totale duur van deelname is ongeveer 3,5 maand.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Werving
        • Grady Memorial Hospital
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv-geïnfecteerd onder continue antiretrovirale therapie (ART) met plasma hiv-RNA <200 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden (bij ten minste twee eerdere bezoeken aan de kliniek en bevestigd bij screening).
  • Huidige CD4+ > 350 cellen/microliter gedurende ten minste twaalf maanden (bij ten minste twee eerdere bezoeken aan de kliniek en bevestigd bij screening).
  • Een primaire diagnose van DSM-V majeure depressie, huidig ​​of bipolair, depressief type zoals gediagnosticeerd door de SCID-V.
  • Score van ≥15 op de 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
  • Van alle antidepressiva of andere psychotrope therapie (bijv. stemmingsstabilisatoren, antipsychotica en sedatieve hypnotica) gedurende ten minste 4 weken (8 weken voor fluoxetine) of op een stabiel psychotroop regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
  • Significante anhedonie zoals weerspiegeld door een score ≥ 2 op item #1 van de PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Vrouwen in de reproductieve leeftijd zullen een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van de studie en akkoord gaan met anticonceptie terwijl ze het studiegeneesmiddel gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • < 18 jaar of > 65 jaar
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Significante hematologische afwijkingen bij screening (ANC < 1500, Hgb < 10, bloedplaatjes < 100.000)
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
  • Onbehandelde latente tuberculose-infectie (die voor binnenkomst zal worden gescreend)
  • Immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden) en anticoagulantia (aspirine acceptabel)
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose

  • Hart-en vaatziekte:

    1. Coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct
    2. Congestief hartfalen met linkerventrikelejectiefractie ≤40% volgens de richtlijnen van de American Heart Association152
    3. Beroerte geschiedenis
  • Hematologische maligniteiten waaronder lymfoom en leukemie
  • Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of een grote operatie tijdens het onderzoek
  • Huidige of recente (<4 weken voorafgaand aan randomisatie) klinisch ernstige virale (inclusief COVID-19), bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie of enige andere actieve of recente infectie
  • Symptomatische herpes simplex op het moment van randomisatie
  • Symptomatische herpes zoster-infectie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Geschiedenis van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld oftalmische zoster of betrokkenheid van het CZS).

  • Positieve test voor hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als:

    1. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of
    2. positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positief voor hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV DNA)
  • Hepatitis C-virus (HCV) infectie (hepatitis C-antilichaam-positief en HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-positief).
  • Cirrose van de lever door welke oorzaak dan ook

  • Een van de volgende specifieke afwijkingen bij screeningslaboratoriumtests:

    1. ALAT of ASAT >2 x bovengrens van normaal (ULN)
    2. alkalische fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. totaal bilirubine ≥1,5 x ULN (met uitzondering van patiënten op atazanavir, die een totaal bilirubine <2 x ULN moeten hebben)
  • Chronische nierziekte met eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (merk op dat de dosis baricitinib wordt verlaagd tot 1 mg per dag bij deelnemers met een GFR tussen 40 en 60).
  • Geschiedenis van een (niet-stemmingsgerelateerde) psychotische stoornis; actieve psychotische symptomen van welk type dan ook; middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 6 maanden na deelname aan de studie (zoals bepaald door Severe combined immunodeficiency (SCID).
  • Een positieve urinedrugscreening op illegale drugs op elk moment tijdens het onderzoek, met uitzondering van marihuana.
  • Een actief suïcidaal plan zoals bepaald door een score >3 op item #3 op de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
  • Een actieve eetstoornis of antisociale persoonlijkheidsstoornis.
  • <24 op het Mini-Mentaal Staatsexamen.
  • Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) (exclusief 81 mg aspirine), glucocorticoïde-bevattende medicijnen of minocycline binnen 2 weken na baseline of op enig moment tijdens het onderzoek.
  • Eventuele contra-indicatie voor MRI-scanning.
  • Mislukking van meer dan 2 onderzoeken naar antidepressiva (minstens 6 weken bij de aanbevolen dosering) in de huidige episode of 5 onderzoeken naar antidepressiva tijdens het leven.
  • BMI >40 (om ernstige obesitas uit te sluiten).
  • Geschiedenis van een auto-immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Baricitinib
Deelnemers worden gerandomiseerd om 10 weken behandeling met baricitinib te krijgen.
Geneesmiddel: Baricitinib
Patiënten krijgen dagelijks baricitinib in een dosis van 2 mg oraal.
Andere namen:
  • Olumiant
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers worden gerandomiseerd om 10 weken behandeling met placebo te krijgen.
Ander: Placebo
Een placebo is een suikerpil die geen therapeutisch effect heeft en oraal wordt toegediend. Deelnemers krijgen 1 placebo-tablet die overeenkomt met de baricitinib-tablet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in corticostriatale functionele connectiviteit (FC) in beloningscircuit
Tijdsspanne: Baselinebezoek, week 2 en week 10 na studiemedicatie
Patiënten ondergaan functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in rusttoestand en taak om de functionele connectiviteit (FC) tussen het ventrale striatum (VS) en de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) te berekenen. FC wordt gemeten als continue Z-scores die de correlatie van activiteit tussen de hersengebieden weerspiegelen. Hogere FC Z-scores weerspiegelen sterkere connectiviteit.
Baselinebezoek, week 2 en week 10 na studiemedicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (SHAPS-SR) Score
Tijdsspanne: Basislijnbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6, week 10
De Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), een 14-item zelfrapportageschaal met hoge psychometrische validiteit voor het beoordelen van de aanwezigheid van anhedonie, wordt gebruikt om hedonische capaciteit te beoordelen. Deelnemers beoordelen in hoeverre ze het eens of oneens zijn met 14 items die zijn geformuleerd als "Ik zou genieten van __" op basis van hun vermogen om plezier te ervaren. Van de vier mogelijke antwoordcategorieën (Zeker mee eens, mee eens, mee oneens en helemaal mee oneens), krijgt een van de niet mee eens-antwoorden een score van 1 en een van de mee eens-antwoorden krijgt een score van 0. De totale SHAPS-score wordt berekend als de som van deze 14 items en varieert van 0 tot 14, waarbij hogere SHAPS-scores duiden op meer anhedonie.
Basislijnbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6, week 10
Verandering in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Score
Tijdsspanne: Basislijnbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10
De Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) beoordeelt 5 dimensies van vermoeidheid, waaronder algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde activiteit en verminderde motivatie. Deelnemers lezen 20 uitspraken (zoals "Ik voel me erg actief") en geven aan hoe waar dat gevoel voor hen is op een 5-puntsschaal waar "ja, dat is waar" = 1 en "nee, dat is niet waar" = 5 . Totaalscores variëren van 20 tot 100 en hogere scores duiden op meer vermoeidheid.
Basislijnbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10
Verandering in de inspanningsuitgaven voor de score van de beloningstaak (EEfRT).
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 2 en week 10
De EEfRT is een veelgebruikte, multi-trial taak die de motivatie voor beloningen meet als een beoordeling van anhedonie, aangezien anhedonie specifiek wordt geassocieerd met verminderde motivatie voor beloningen. Voor elke taak drukken de deelnemers herhaaldelijk op een knop om een ​​"balk" op een scherm hoger te leggen. Vóór elke taak kiezen de deelnemers tussen het ontvangen van een "moeilijke taak" (met de niet-dominante pink) voor een grotere beloning of een "gemakkelijke taak" (met de dominante wijsvinger) voor een kleinere beloning. De EEfRT wordt gerapporteerd als het aandeel van de 'moeilijke taak'-proeven die deelnemers selecteren. Mogelijke scores variëren van 0 tot 1, waarbij hogere scores duiden op een grotere motivatie, wat op zijn beurt een indicatie is voor een lagere anhedonie.
Basisbezoek, week 2 en week 10
Verandering in motivatie- en plezierschaal-zelfrapportage (MAP-SR) score
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6, week 10
Het Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) is een zelfrapportage-inventaris van 18 items die is gemaakt om de motiverende en consumerende componenten van dagelijkse activiteiten gedurende een periode van 24 uur te ontwarren. Deelnemers reageren op uitspraken over dagelijkse activiteiten op een 5-punts Likertschaal van 0 (geen plezier/helemaal niet) tot 4 (extreem plezier/heel vaak). De totale scores variëren van 0 tot 72, waarbij hogere scores duiden op een grotere motivatie en inspanning in alledaagse situaties.
Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6, week 10
Verandering in de inventaris van depressieve symptomen Zelfrapportage (IDS-SR) Subschaalscore voor anhedonie
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10
Anhedonie wordt beoordeeld met een subschaal van 3 items van de Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Items worden gescoord op een 4-puntsschaal van 0 tot 3. De totale scores voor de subschaal Anhedonia variëren van 0 tot 9, waarbij hogere scores een grotere anhedonie weerspiegelen.
Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10
Verandering in het gemiddelde aantal tikken met de vingertap (FTT).
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 2 en week 10
Bij de Finger Tapping Task (FTT) wordt gebruik gemaakt van een speciaal aangepaste tapper die de deelnemer zo snel mogelijk met de wijsvinger tikt. De deelnemer krijgt 5 opeenvolgende pogingen van 10 seconden voor de voorkeurs- en niet-voorkeurshanden. De FTT-score wordt berekend als het gemiddelde aantal tikken voor de voorkeurs- en niet-voorkeurshanden. De FTT is ontworpen om subtiele motorische stoornissen te beoordelen en is aangepast bij personen met basale ganglia-aandoeningen en laesies. Een lagere score duidt op een motorische beperking.
Basisbezoek, week 2 en week 10
Verandering in Finger Tapping Task (FTT) Totaal aantal tikken
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 2 en week 10

Bij de Finger Tapping Task (FTT) wordt gebruik gemaakt van een speciaal aangepaste tapper die de deelnemer zo snel mogelijk met de wijsvinger tikt. De deelnemer krijgt 5 opeenvolgende pogingen van 10 seconden voor de voorkeurs- en niet-voorkeurshanden.

De FTT-score wordt berekend als het totale aantal tikken voor de voorkeurs- en niet-voorkeurshanden. De FTT is ontworpen om subtiele motorische stoornissen te beoordelen en is aangepast bij personen met basale ganglia-aandoeningen en laesies. Een lagere score duidt op een motorische beperking.
Basisbezoek, week 2 en week 10
Verandering in de score van Trail Making Test Part A (TMT-A).
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 2 en week 10
De Trail Making Test Deel A (TMT-A) meet de psychomotorische verwerkingssnelheid door deelnemers te vragen zo snel mogelijk nauwkeurig lijnen te tekenen die cirkels verbinden die op een stuk papier zijn afgedrukt. In deel A verbinden de deelnemers 25 cirkels in numerieke volgorde en wordt de test beoordeeld als de tijd in seconden die nodig is om de test te voltooien. Hogere scores (dat wil zeggen tijd) duiden op slechtere prestaties.
Basisbezoek, week 2 en week 10
Verandering in de Retardation Rating Scale (RRS)-score
Tijdsspanne: Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10
De Retardation Rating Scale (RRS) is een door artsen toegediende schaal van 14 items die wordt gebruikt om psychomotorische retardatie (een kenmerk van depressie) te beoordelen die verband houdt met motiliteit of mentale activiteit. Items worden gescoord op een schaal van 0 tot 4, waarbij normaal = 0 en extreem ernstig = 4. De totale scores variëren van 0 tot 56, waarbij hogere scores wijzen op een toegenomen ernst van de depressie.
Basisbezoek, week 1, week 2, week 4, week 6 en week 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Hoofdonderzoeker: Andrew H Miller, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00005526
  • R01MH128872 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het NDA-platform voor het delen van gegevens, gehost door NIMH

IPD-tijdsbestek voor delen

30-11-2027

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde gegevens over menselijke proefpersonen, geharmoniseerd volgens een gemeenschappelijke standaard, zijn beschikbaar voor gekwalificeerde onderzoekers. Overzichtsgegevens zijn voor iedereen beschikbaar.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baricitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren