Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Betennelse og depresjon hos personer med HIV

23. mai 2026 oppdatert av: Andrew H Miller, Emory University

Rollen til betennelse i sentralnervesystemet (CNS) mekanismer for anhedoni og psykomotorisk bremsing hos deprimerte mennesker med HIV

Hensikten med denne 10-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å avgjøre om betennelse påvirker belønning og motoriske nevrale kretsløp for å bidra til depressive symptomer som anhedoni og psykomotorisk nedgang hos personer med humant immunsviktvirus (HIV) og depresjon. Seksti mannlige og kvinnelige pasienter med HIV som har depresjon, anhedoni og høy betennelse og som er stabile på effektiv behandling for HIV vil bli randomisert til å motta enten det antiinflammatoriske legemidlet baricitinib eller placebo i 10 uker. Deltakerne vil fullføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, nevrokognitiv testing, funksjonell MR (fMRI) skanninger og valgfrie spinal taps som en del av studien. Total lengde på deltakelsen er ca 5 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Risikoen for depresjon er betydelig høyere hos personer med HIV (PWH) enn den generelle befolkningen, og depresjon ved PWH gir dårligere resultater når det gjelder behandlingsoverholdelse, sykelighet og dødelighet. Økt betennelse er en biologisk vei som er knyttet til større risiko for depresjon ved PWH og begrenser mulighetene for effektiv antidepressiv terapi. Kronisk forhøyet betennelse er assosiert med svekkelser innen belønning og motoriske nevrale kretsløp som bidrar til symptomer på anhedoni (manglende evne til å oppleve nytelse) og psykomotorisk nedgang, som er overrepresentert i PWH. Formålet med denne 10-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å gi mekanistisk informasjon om hvorvidt betennelse påvirker kortikostriatal belønning og motoriske kretsløp for å bidra til anhedoni og psykomotorisk nedgang i PWH med depresjon ved bruk av det antiinflammatoriske stoffet baricitinib.

Denne studien vil bruke en FDA-godkjent medisin, baricitinib, for å fastslå om effekten av betennelse på belønning og motoriske kretsløp er en mekanisme for anhedoni og motorisk bremse i PWH med depresjon, samtidig som det fremmer veier for nye terapier.

Seksti mannlige og kvinnelige pasienter med hiv som har depresjon og høy betennelse og er stabile på effektiv behandling for hiv, vil randomiseres til å motta enten baricitinib eller placebo i 10 uker. Deltakerne vil fullføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, nevrokognitiv testing, funksjonell MR (fMRI) skanninger og valgfrie spinal taps som en del av studien. Total lengde på deltakelsen er ca 3,5 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rekruttering
        • Grady Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV infisert på kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) med plasma HIV RNA <200 kopier/ml i minst 12 måneder (ved minst to tidligere klinikkbesøk og bekreftet ved screening).
  • Nåværende CD4+ > 350 celler/mikroliter i minst tolv måneder (ved minst to tidligere klinikkbesøk og bekreftet ved screening).
  • En primær diagnose av DSM-V major depresjon, gjeldende eller bipolar, deprimert type som diagnostisert av SCID-V.
  • Poengsum på ≥15 på 9-elementers pasienthelsespørreskjema (PHQ-9).
  • Av med all antidepressiva eller annen psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika og beroligende hypnotika) i minst 4 uker (8 uker for fluoksetin) eller på et stabilt psykotropisk regime i minst 4 uker før baseline-besøket.
  • Signifikant anhedoni som reflektert av en poengsum ≥ 2 på element #1 i PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Kvinner i reproduktiv alder vil ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart og godta prevensjon mens de bruker studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • < 18 år eller > 65 år
  • Graviditet eller amming
  • Signifikante hematologiske abnormiteter ved screening (ANC < 1500, Hgb <10, blodplater < 100 000)
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Ubehandlet latent tuberkuloseinfeksjon (som vil bli screenet for før innreise)
  • Immundempende medisiner (inkludert kortikosteroider) og antikoagulantia (akseptabelt med aspirin)
  • Historie med dyp venøs trombose

  • Hjerte-og karsykdommer:

    1. Koronararteriesykdom eller historie med hjerteinfarkt
    2. Kongestiv hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 % i henhold til American Heart Associations retningslinjer152
    3. Slaghistorie
  • Hematologiske maligniteter inkludert lymfom og leukemi
  • Stor operasjon innen 8 uker før screening eller vil kreve større operasjon under studien
  • Nåværende eller nylig (<4 uker før randomisering) klinisk alvorlig viral (inkludert COVID-19), bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon eller annen aktiv eller nylig infeksjon
  • Symptomatisk herpes simplex ved randomiseringstidspunktet
  • Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før randomisering.
  • Historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).

  • Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) definert som:

    1. positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller
    2. positiv for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positiv for hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA)
  • Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (hepatitt C-antistoff-positiv og HCV-ribonukleinsyre [RNA]-positiv).
  • Skrumplever av enhver årsak

  • Noen av følgende spesifikke abnormiteter på screening laboratorietester:

    1. ALT eller AST >2 x øvre normalgrense (ULN)
    2. alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. total bilirubin ≥1,5 x ULN (med unntak av pasienter på atazanavir, som må ha total bilirubin <2 x ULN)
  • Kronisk nyresykdom med eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (merk at dosen av baricitinib vil reduseres til 1 mg daglig hos deltakere med GFR mellom 40 og 60).
  • Historie om enhver (ikke-stemningsrelatert) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer av enhver type; rusmisbruk/avhengighet innen 6 måneder etter studiestart (som bestemt av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID).
  • En positiv undersøkelse av stoffet i urin for ulovlige stoffer når som helst under studien, unntatt marihuana.
  • En aktiv selvmordsplan som bestemt av en score >3 på element #3 på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
  • En aktiv spiseforstyrrelse eller antisosial personlighetsforstyrrelse.
  • <24 på Mini-Mental State Examen.
  • Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (unntatt 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige medisiner eller minocyklin innen 2 uker etter baseline eller når som helst under studien.
  • Enhver kontraindikasjon for MR-skanning.
  • Svikt i mer enn 2 antidepressiva studier (minst 6 uker ved anbefalt dose) i den aktuelle episoden eller 5 antidepressiva studier levetid.
  • BMI >40 (for å utelukke alvorlig fedme).
  • Historie om en autoimmun lidelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Baricitinib
Deltakerne vil bli randomisert til å motta 10 ukers behandling med baricitinib.
Legemiddel: Baricitinib
Pasienter vil få baricitinib i en dose på 2 mg oral daglig.
Andre navn:
  • Olumiant
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta 10 ukers behandling med placebo.
Annen: Placebo
En placebo er en sukkerpille som ikke har noen terapeutisk effekt og vil bli administrert oralt. Deltakerne vil motta 1 placebotablett som matcher baricitinib-tabletten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kortikostriatal funksjonell tilkobling (FC) i belønningskrets
Tidsramme: Utgangsbesøk, uke 2 og uke 10 etter studiemedisinering
Pasienter vil gjennomgå hviletilstand og oppgavebasert funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å beregne funksjonell tilkobling (FC) mellom ventral striatum (VS) og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). FC måles som kontinuerlige Z-skårer som gjenspeiler korrelasjonen av aktivitet mellom hjerneregionene. Høyere FC Z-score gjenspeiler sterkere tilkobling.
Utgangsbesøk, uke 2 og uke 10 etter studiemedisinering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Score
Tidsramme: Utgangsbesøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) vurderer 5 dimensjoner av fatigue, inkludert generell fatigue, fysisk utmattelse, mental utmattelse, redusert aktivitet og redusert motivasjon. Deltakerne leser 20 utsagn (som "Jeg føler meg veldig aktiv") og indikerer hvor sann følelsen er for dem på en 5-punkts skala der "ja, det er sant" = 1 og "nei, det er ikke sant" = 5 . Totalskåre varierer fra 20 til 100, og høyere score indikerer større tretthet.
Utgangsbesøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Endring i selvrapportering av depressive symptomer (IDS-SR) Anhedonia Subscale Score
Tidsramme: Utgangsbesøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Anhedonia er vurdert med en 3-elements underskala av Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Elementer skåres på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Totalpoengsum for Anhedonia-underskalaen varierer fra 0 til 9 med høyere poengsum som gjenspeiler større anhedoni.
Utgangsbesøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Endring i innsatsutgifter for belønningsoppgave (EEFRT) poengsum
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
EEFRT er en mye brukt, multirial oppgave som måler motivasjon for belønning som en vurdering av anhedoni, ettersom anhedonia er spesielt assosiert med redusert motivasjon for belønning. For hver oppgave trykker deltakerne gjentatte ganger en knapp for å heve en "bar" på en skjerm. Før hver oppgave velger deltakerne mellom å motta en "hard oppgave" (ved å bruke den ikke-dominerende lillefingeren) for en større belønning eller en "enkel oppgave" (ved å bruke den dominerende pekefingeren) for en mindre belønning. EEFRT rapporteres som andelen "Hard Task" -forsøk som deltakerne velger. Mulige score varierer mellom 0 til 1 med høyere score som indikerer større motivasjon, noe som igjen er en indikasjon for lavere anhedoni.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Endring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (SHAPS-SR) score
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (SHAPS-SR), en 14-punkts selvrapportskala med høy psykometrisk gyldighet for å vurdere tilstedeværelsen av anhedoni, brukes til å vurdere hedonisk kapasitet. Deltakerne vurderer hvor mye de er enige eller er uenige med 14 elementer formulert som "Jeg vil glede meg over __" basert på deres evne til å oppleve glede. Av de fire mulige responskategoriene (absolutt enig, enig, uenig og sterkt uenig), mottar en av de uenige svarene en poengsum på 1 og en av de enige svarene mottar en poengsum på 0. Den totale Shaps-SR-poengsummen beregnes som summen av disse 14 varene og områder fra 0 til 14, der høyere shap-SR-score indikerer større anhedonia.
Baseline -besøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Endring i motivasjon og Pleasure Scale-Self-Report (MAP-SR) score
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Motivasjonen og nytelses-selvrapporten (MAP-SR) er et 18-punkts egenrapportbeholdning som ble opprettet for å skille statsmessig motiverende og fullførende komponenter i hverdagslige aktiviteter over en 24-timers periode. Deltakerne svarer på uttalelser om daglige aktiviteter på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen glede/ikke i det hele tatt) til 4 (ekstrem glede/veldig ofte). Totalt score varierer fra 0 til 72 der høyere score indikerer større motivasjon og innsats gitt til hverdagslige situasjoner.
Baseline -besøk, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og uke 10
Endring i fingeravtaksoppgave (FTT) gjennomsnittlig antall kraner
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Fingeravtaksoppgaven (FTT) bruker en spesialtilpasset tapper som deltakeren tapper så raskt som mulig ved å bruke pekefingeren. Deltakeren får 5 påfølgende 10-sekunders forsøk for de foretrukne og ikke-foretrukne hender. FTT-poengsum beregnes som gjennomsnittlig antall kraner for de foretrukne og ikke-foretrukne hender. FTT er designet for å vurdere subtil motorisk svekkelse og endres hos personer med basale ganglia lidelser og lesjoner. En lavere poengsum indikerer motorisk svekkelse.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Endring i fingeravtaksoppgave (FTT) Totalt antall kraner
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Fingeravtaksoppgaven (FTT) bruker en spesialtilpasset tapper som deltakeren tapper så raskt som mulig ved å bruke pekefingeren. Deltakeren får 5 påfølgende 10-sekunders forsøk for de foretrukne og ikke-foretrukne hender. FTT-poengsum beregnes som det totale antall kraner for de foretrukne og ikke-foretrukne hender. FTT er designet for å vurdere subtil motorisk svekkelse og endres hos personer med basale ganglia lidelser og lesjoner. En lavere poengsum indikerer motorisk svekkelse.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Endring i Trail Making Test Del A (TMT-A) poengsum
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Trail Making Test Del A (TMT-A) måler psykomotorisk prosesseringshastighet ved å be deltakerne om å trekke linjer som forbinder sirkler på et stykke papir så raskt som mulig. I del A kobler deltakerne 25 sirkler i numerisk sekvens og testen blir scoret som tiden på sekunder som det tar å fullføre. Høyere score (dvs. tid) indikerer dårligere ytelse.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Endring i Trail Making Test Del B (TMT-B) poengsum
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Stien som gjør testdel B (TMT-B) måler psykomotorisk hastighet, oppmerksomhet og kognitiv sekvensering. Deltakerne kobler en serie tilfeldig arrangerte sirkler i en utpekt sekvensiell rekkefølge, basert på vekslende tall og bokstaver bokstaver (dvs. 1 til A til 2 til B, etc.) på papir. Testen blir scoret som tiden på sekunder som det tar å fullføre. Høyere score (dvs. tid) indikerer dårligere ytelse.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Endring i sifferet Symbol Substitution Test (DSST) poengsum
Tidsramme: Baseline -besøk, uke 2 og uke 10
Sifret symbolsubstitusjonstest (DSST) er en test av psykomotorisk hastighet, konsentrasjon og grafomotoriske evner som ber respondenten om å matche symboler til tall så raskt som mulig, ved å bruke en visuell referanse. Eksaminens poengsum bestemmes av antall symboler som er riktig tegnet på papir innen 120 sekunders tidsgrense.
Baseline -besøk, uke 2 og uke 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Hovedetterforsker: Andrew H Miller, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2025P011788 (Annen identifikator: Emory IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NDA-datadelingsplattformen som er vert for NIMH

IPD-delingstidsramme

30.11.2027

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra avidentifiserte mennesker, harmonisert til en felles standard, er tilgjengelig for kvalifiserte forskere. Oppsummeringsdata er tilgjengelig for alle.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere