HIV感染者の炎症とうつ病
2026年5月23日 更新者：Andrew H Miller、Emory University
中枢神経系 (CNS) における炎症の役割
この 10 週間の二重盲検プラセボ対照試験の目的は、炎症が報酬および運動神経回路に影響を与えて、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) およびうつ病患者の無快感症や精神運動減速などの抑うつ症状に寄与するかどうかを判断することです。
うつ病、無快感症、高度の炎症を持ち、HIV の効果的な治療で安定している男女 60 人の HIV 患者が無作為に割り付けられ、抗炎症薬のバリシチニブまたはプラセボのいずれかを 10 週間投与されます。
参加者は、研究の一環として、臨床検査、医学的および精神医学的評価、神経認知検査、機能的 MRI (fMRI) スキャン、およびオプションの脊椎穿刺を完了します。
総参加期間は約5ヶ月です。
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染者 (PWH) のうつ病のリスクは、一般集団よりも大幅に高く、PWH のうつ病は、治療順守、罹患率、および死亡率に関してより悪い結果をもたらします。 炎症の増加は、PWH のうつ病のリスクを高めることに関連する生物学的経路の 1 つであり、効果的な抗うつ療法の選択肢を制限します。 慢性的に上昇した炎症は、報酬および運動神経回路内の障害に関連しており、無快感症 (喜びを経験できないこと) および精神運動の減速の症状に寄与しており、これらは PWH で過剰に表されています。 この 10 週間の二重盲検プラセボ対照試験の目的は、抗炎症薬バリシチニブを使用して、炎症が皮質線条体の報酬と運動回路に影響を与え、うつ病を伴う PWH の無快感症と精神運動の減速に寄与するかどうかに関するメカニズム情報を提供することです。
この研究では、FDA 承認の薬剤であるバリシチニブを利用して、報酬回路と運動回路に対する炎症の影響が、うつ病を伴う PWH における無快感症および運動減速のメカニズムであるかどうかを立証すると同時に、新しい治療法への道を前進させます。
うつ病と高度の炎症を持ち、HIV の効果的な治療で安定している男女 60 人の HIV 患者は、バリシチニブまたはプラセボのいずれかを 10 週間投与する群に無作為に割り付けられます。 参加者は、研究の一環として、臨床検査、医学的および精神医学的評価、神経認知検査、機能的 MRI (fMRI) スキャン、およびオプションの脊椎穿刺を完了します。 総参加期間は約3.5ヶ月。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jennifer Felger, PhD
- 電話番号：404-727-3987
- メール：jfelger@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- 募集
- Grady Memorial Hospital
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コンタクト：
- Vincent C Marconi, MD
- 電話番号：404-616-0673
- メール：vcmarco@emory.edu
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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コンタクト：
- Andrew H Miller, MD
- 電話番号：(404) 727-8260
- メール：amill02@emory.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -血漿HIV RNA <200コピー/ mlの継続的な抗レトロウイルス療法（ART）で少なくとも12か月間HIVに感染している（少なくとも2回の以前のクリニック訪問で、スクリーニングで確認された）。
- 現在の CD4+ > 350 細胞/マイクロリットルが少なくとも 12 か月間続く (少なくとも 2 回の以前の来院で、スクリーニングで確認された)。
- -SCID-Vによって診断されたDSM-V大うつ病、現在、または双極のうつ病型の一次診断。
- -9項目の患者健康アンケート（PHQ-9）でスコアが15以上。
- すべての抗うつ薬または他の向精神薬療法（例： 気分安定薬、抗精神病薬、鎮静催眠薬）を少なくとも 4 週間（フルオキセチンの場合は 8 週間）、またはベースライン来院前に少なくとも 4 週間、安定した向精神薬レジメンを使用している。
- PHQ-9 の項目 #1 で 2 以上のスコアに反映される重大な快感消失。
- CRP≧3mg/L。
- 生殖年齢の女性は、試験開始時に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬使用中の避妊に同意する。
除外基準:
- 18歳未満または65歳以上
- 妊娠中または授乳中
- -スクリーニング時の重大な血液学的異常（ANC <1500、Hgb <10、血小板<100,000）
- -進行性多巣性白質脳症の病歴
- -未治療の潜在性結核感染（入国前にスクリーニングされます）
- 免疫抑制薬（コルチコステロイドを含む）および抗凝固薬（アスピリン可）
- -深部静脈血栓症の病歴
循環器疾患：
- -冠動脈疾患または心筋梗塞の既往
- 左心室駆出率が 40% 以下のうっ血性心不全 (米国心臓協会のガイドラインによる 152)
- 脳卒中の歴史
- リンパ腫および白血病を含む血液悪性腫瘍
- -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または研究中に大手術が必要になります
- -現在または最近（ランダム化の4週間前まで）臨床的に深刻なウイルス（COVID-19を含む）、細菌、真菌、または寄生虫感染、またはその他の活動中または最近の感染
- 無作為化時の症候性単純ヘルペス
- -無作為化前の12週間以内の症候性帯状ヘルペス感染。
- -播種性/複雑な帯状疱疹の病歴（例えば、眼帯状疱疹またはCNSへの関与）。
次のように定義される B 型肝炎ウイルス (HBV) の陽性検査:
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または
- B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染（C型肝炎抗体陽性かつHCVリボ核酸[RNA]陽性）。
- あらゆる原因による肝硬変
臨床検査のスクリーニングに関する次の特定の異常のいずれか：
- ALTまたはAST > 2 x 正常上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ (ALP) ≥2 x ULN
- 総ビリルビン≥1.5 x ULN (総ビリルビンが2 x ULN未満でなければならないアタザナビルの患者を除く)
- eGFR <40 mL/min/1.73 の慢性腎臓病 m2 (GFR が 40 ～ 60 の参加者では、バリシチニブの用量が 1 日 1 mg に減量されることに注意してください)。
- -（気分に関連しない）精神病性障害の病歴;あらゆるタイプの活動的な精神病症状; -研究登録から6か月以内の薬物乱用/依存（重度複合免疫不全（SCID）によって決定される）。
- -マリファナを除く研究中の任意の時点での違法薬物の尿薬物スクリーニングが陽性。
- うつ病のハミルトン評価尺度 (HAM-D) の項目 3 で 3 を超えるスコアによって決定される、積極的な自殺計画。
- 活動性摂食障害または反社会性パーソナリティ障害。
- ミニメンタルステート試験で24未満。
- -非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）（81mgのアスピリンを除く）、ベースラインから2週間以内または研究中の任意の時点でのグルココルチコイド含有薬物またはミノサイクリンの慢性使用。
- -MRIスキャンの禁忌。
- -現在のエピソードまたは5回の抗うつ試験の生涯で2回以上の抗うつ試験（推奨用量で少なくとも6週間）の失敗。
- BMI > 40 (重度の肥満を除外するため)。
- 自己免疫疾患の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バリシチニブ
参加者は無作為に割り付けられ、バリシチニブによる 10 週間の治療を受けます。
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患者は、バリシチニブを毎日 2 mg 経口投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は無作為に割り付けられ、プラセボによる 10 週間の治療を受けます。
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プラセボは、治療効果のない砂糖の丸薬で、経口投与されます。
参加者は、バリシチニブ錠と一致するプラセボ錠を 1 錠受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報酬回路における皮質線条体の機能的結合 (FC) の変化
時間枠：ベースライン来院、治験薬投与後 2 週目、10 週目
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患者は、腹側線条体 (VS) と腹内側前頭前皮質 (vmPFC) の間の機能的結合 (FC) を計算するために、安静状態およびタスクベースの機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受けます。
FC は、脳領域間の活動の相関関係を反映する連続的な Z スコアとして測定されます。
FC Z スコアが高いほど、接続性が高いことを示しています。
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ベースライン来院、治験薬投与後 2 週目、10 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多次元疲労インベントリ (MFI) スコアの変化
時間枠：ベースライン訪問、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、および第 10 週
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多次元疲労インベントリ (MFI) は、全身疲労、肉体的疲労、精神的疲労、活動性の低下、モチベーションの低下など、疲労の 5 つの側面を評価します。
参加者は 20 個のステートメント (「私はとても活動的だと感じます」など) を読み、その感情が自分にとってどの程度真実であるかを、「はい、それは真実です」 = 1、「いいえ、それは真実ではありません」 = 5 の 5 段階スケールで示します。 。
合計スコアは 20 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど疲労が大きいことを示します。
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ベースライン訪問、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、および第 10 週
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うつ病の症状の自己報告（IDS-SR）のアンヘドニア下位スケールスコアの変化
時間枠：ベースライン訪問、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、および第 10 週
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無快感症は、うつ病症状自己報告書（IDS-SR）の 3 項目の下位尺度で評価されます。
項目は 0 ～ 3 の 4 点スケールで採点されます。快感消失サブスケールの合計スコアは 0 ～ 9 の範囲であり、より高いスコアはより強い快感消失を反映します。
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ベースライン訪問、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、および第 10 週
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報酬タスク（EEFRT）スコアの努力支出の変更
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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EEFRTは、anhedoniaが報酬の動機付けの減少に特に関連しているため、anhedoniaの評価としての報酬の動機を測定する広く使用されている多士号タスクです。
各タスクについて、参加者はボタンを繰り返し押して画面上に「バー」を上げます。
各タスクの前に、参加者は、より大きな報酬または「簡単なタスク」（支配的な人差し指を使用）のために「ハードタスク」を受け取ること（非支配的な小指を使用）を受け取るかどうかを選択します。
EEFRTは、参加者が選択する「ハードタスク」試験の割合として報告されています。
可能なスコアは0〜1の範囲で、スコアが高いほど動機が大きくなり、これが低いアンヘドニアの兆候です。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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Snaith-Hamilton Pleasure-Self-Self-Self Report（SHAPS-SR）スコアの変更
時間枠：ベースライン訪問、1週目、第2週、第4週、6週目、10週目
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Anyedoniaの存在を評価するための心理測定の妥当性が高い14項目の自己報告スケールであるSnaith-Hamilton Pleasure-Self-Self-Self-Self Report（SHAPS-SR）は、快楽能を評価するために使用されます。
参加者は、喜びを体験する能力に基づいて、「私は__を楽しむ__」と表現された14項目に同意または反対する金額を評価します。
4つの可能な応答カテゴリのうち（間違いなく同意し、同意し、反対し、強く反対）、同意しない応答のいずれかが1のスコアを受け取り、同意回答のいずれかが0のスコアを受け取ります。
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ベースライン訪問、1週目、第2週、第4週、6週目、10週目
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モチベーションとプレジャースケールセルフレポート（MAP-SR）スコアの変化
時間枠：ベースライン訪問、1週目、第2週、第4週、6週目、10週目
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モチベーションと喜び自己報告（MAP-SR）は、24時間にわたって日常活動の状態での動機付けと消費のコンポーネントを解き放つために作成された18項目の自己報告在庫です。
参加者は、0（快楽なし/まったくない）から4（極端な喜び/非常に頻繁に）までの5ポイントのリッカートスケールでの日常活動に関する声明に応答します。
合計スコアの範囲は0から72の範囲で、スコアが高いほど、日常の状況に与えられたより大きな動機と努力が示されます。
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ベースライン訪問、1週目、第2週、第4週、6週目、10週目
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指のタッピングタスク（FTT）の変化平均タップ数
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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フィンガータッピングタスク（FTT）は、人差し指を使用してできるだけ早く参加者がタップする特別に適応したタッパーを使用します。
参加者には、優先および非優先の手に対して5回連続の10秒の試験が与えられます。
FTTスコアは、優先および非優先携帯の平均タップ数として計算されます。
FTTは、微妙な運動障害を評価するように設計されており、大脳基底核障害および病変の被験者で変化します。
スコアが低いと、運動障害が示されます。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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指のタッピングタスクの変更（FTT）タップの総数
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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フィンガータッピングタスク（FTT）は、人差し指を使用してできるだけ早く参加者がタップする特別に適応したタッパーを使用します。
参加者には、優先および非優先の手に対して5回連続の10秒の試験が与えられます。
FTTスコアは、優先および非優先携帯のタップの総数として計算されます。
FTTは、微妙な運動障害を評価するように設計されており、大脳基底核障害および病変の被験者で変化しています。
スコアが低いと、運動障害が示されます。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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トレイル作成テストパートA（TMT-A）スコアの変更
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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トレイルメイキングテストパートA（TMT-A）は、できるだけ早く紙に印刷されたサークルを接続するラインを正確に描画するように参加者に依頼することにより、精神運動処理速度を測定します。
パートAでは、参加者は数値シーケンスで25の円を接続し、テストは完了するのにかかる時間として採点されます。
より高いスコア（つまり、時間）はパフォーマンスが低いことを示します。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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トレイル作成テストパートB（TMT-B）スコアの変更
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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トレイルメイキングテストパートB（TMT-B）は、精神運動速度、注意、および認知シーケンスを測定します。
参加者は、紙に交互の数字と文字の文字（1から2から2〜Bなど）に基づいて、一連のランダムに配置された円を指定された順序で接続します。
テストは、完了するのにかかる秒の時間として採点されます。
より高いスコア（つまり、時間）はパフォーマンスが低いことを示します。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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数字記号置換テスト（DSST）スコアの変更
時間枠：ベースライン訪問、2週目、10週目
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Digit Symbol Substation Test（DSST）は、視覚的参照を使用して、回答者にできるだけ早くシンボルを数値に一致させるように求める精神運動速度、濃度、およびグラフモーター能力のテストです。
試験者のスコアは、120秒の時間制限内で紙に正しく描かれた記号の数によって決定されます。
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ベースライン訪問、2週目、10週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jennifer Felger, PhD、Emory University
- 主任研究者：Andrew H Miller, MD、Emory University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月11日
一次修了 (推定)
2027年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月27日
最初の投稿 (実際)
2023年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月23日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00005526
- 5R01MH128872-03 (米国 NIH グラント/契約)
- 2025P011788 (その他の識別子：Emory IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIMH がホストする NDA データ共有プラットフォーム
IPD 共有時間枠
2027/11/30
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、共通の基準に合わせて調整された匿名化されたヒト被験者のデータを利用できます。
要約データは誰でも利用できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。