Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Infiammazione e depressione nelle persone con HIV

8 febbraio 2024 aggiornato da: Andrew H Miller, Emory University

Il ruolo dell'infiammazione nei meccanismi del sistema nervoso centrale (SNC) dell'anedonia e del rallentamento psicomotorio nelle persone depresse con HIV

Lo scopo di questo studio di 10 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo è determinare se l'infiammazione influisce sulla ricompensa e sui circuiti neurali motori per contribuire a sintomi depressivi come l'anedonia e il rallentamento psicomotorio nelle persone con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e depressione. Sessanta pazienti maschi e femmine con HIV che soffrono di depressione, anedonia e alta infiammazione e sono stabili con un trattamento efficace per il loro HIV saranno randomizzati a ricevere il farmaco antinfiammatorio baricitinib o un placebo per 10 settimane. I partecipanti completeranno test di laboratorio, valutazioni mediche e psichiatriche, test neurocognitivi, scansioni MRI funzionali (fMRI) e prelievi spinali opzionali come parte dello studio. La durata totale della partecipazione è di circa 5 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rischio di depressione è sostanzialmente più alto nelle persone con HIV (PWH) rispetto alla popolazione generale e la depressione in PWH conferisce esiti peggiori per quanto riguarda l'aderenza al trattamento, la morbilità e la mortalità. L'aumento dell'infiammazione è un percorso biologico che è collegato a un maggior rischio di depressione nella PWH e limita le opzioni per un'efficace terapia antidepressiva. L'infiammazione cronicamente elevata è associata a menomazioni all'interno della ricompensa e dei circuiti neurali motori che contribuiscono ai sintomi di anedonia (incapacità di provare piacere) e rallentamento psicomotorio, che sono sovrarappresentati nella PWH. Lo scopo di questo studio di 10 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo è fornire informazioni meccanicistiche sull'impatto dell'infiammazione sulla ricompensa corticostriatale e sui circuiti motori per contribuire all'anedonia e al rallentamento psicomotorio nella PWH con depressione utilizzando il farmaco antinfiammatorio baricitinib.

Questo studio utilizzerà un farmaco approvato dalla FDA, baricitinib, per stabilire se gli effetti dell'infiammazione sulla ricompensa e sui circuiti motori sono un meccanismo di anedonia e rallentamento motorio nella PWH con depressione, mentre si prospettano strade per nuove terapie.

Sessanta pazienti maschi e femmine con HIV che soffrono di depressione e alta infiammazione e sono stabili con un trattamento efficace per il loro HIV saranno randomizzati a ricevere baricitinib o un placebo per 10 settimane. I partecipanti completeranno test di laboratorio, valutazioni mediche e psichiatriche, test neurocognitivi, scansioni MRI funzionali (fMRI) e prelievi spinali opzionali come parte dello studio. La durata totale della partecipazione è di circa 3,5 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jennifer Felger, PhD
  • Numero di telefono: 404-727-3987
  • Email: jfelger@emory.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Reclutamento
        • Grady Memorial Hospital
        • Contatto:
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infetti da HIV in terapia antiretrovirale continua (ART) con HIV RNA plasmatico <200 copie/ml per almeno 12 mesi (in almeno due precedenti visite cliniche e confermati allo screening).
  • CD4+ attuale > 350 cellule/microlitro per almeno dodici mesi (in almeno due precedenti visite cliniche e confermate allo screening).
  • Una diagnosi primaria di depressione maggiore DSM-V, corrente o bipolare, tipo depressivo come diagnosticata dalla SCID-V.
  • Punteggio ≥15 nel questionario sulla salute del paziente a 9 voci (PHQ-9).
  • Interrompere tutte le terapie antidepressive o psicotrope (ad es. stabilizzatori dell'umore, antipsicotici e ipnotici sedativi) per almeno 4 settimane (8 settimane per fluoxetina) o con un regime psicotropo stabile per almeno 4 settimane prima della visita basale.
  • Anedonia significativa come riflesso da un punteggio ≥ 2 sull'elemento n. 1 del PHQ-9.
  • PCR≥3mg/L.
  • Le donne in età riproduttiva avranno un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio e accetteranno la contraccezione durante il trattamento con il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • < 18 anni o > 65 anni
  • Gravidanza o allattamento
  • Anomalie ematologiche significative allo screening (ANC < 1500, Hgb <10, piastrine < 100.000)
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
  • Infezione da tubercolosi latente non trattata (che verrà sottoposta a screening prima dell'ingresso)
  • Farmaci immunosoppressori (compresi i corticosteroidi) e anticoagulanti (aspirina accettabile)
  • Storia di trombosi venosa profonda

  • Malattia cardiovascolare:

    1. Malattia coronarica o anamnesi di infarto del miocardio
    2. Insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40% secondo le linee guida dell'American Heart Association152
    3. Cronologia dell'ictus
  • Neoplasie ematologiche tra cui linfoma e leucemia
  • Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio
  • Infezione virale clinicamente grave (incluso COVID-19), batterica, fungina o parassitaria in corso o recente (<4 settimane prima della randomizzazione) o qualsiasi altra infezione attiva o recente
  • Herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione
  • Infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • Storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, zoster oftalmico o coinvolgimento del SNC).

  • Test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito come:

    1. positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o
    2. positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA)
  • Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo dell'epatite C positivo e acido ribonucleico [RNA] dell'HCV positivo).
  • Cirrosi epatica da qualsiasi causa

  • Qualsiasi delle seguenti anomalie specifiche nei test di laboratorio di screening:

    1. ALT o AST >2 volte i limiti superiori della norma (ULN)
    2. fosfatasi alcalina (ALP) ≥2 x ULN
    3. bilirubina totale ≥1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti trattati con atazanavir, che devono avere bilirubina totale <2 x ULN)
  • Malattia renale cronica con eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (si noti che la dose di baricitinib sarà ridotta a 1 mg al giorno nei partecipanti con GFR tra 40 e 60).
  • Storia di qualsiasi disturbo psicotico (non correlato all'umore); sintomi psicotici attivi di qualsiasi tipo; abuso di sostanze/dipendenza entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (come determinato da immunodeficienza combinata grave (SCID).
  • Uno screening positivo per droghe nelle urine per droghe illecite in qualsiasi momento durante lo studio esclusa la marijuana.
  • Un piano suicidario attivo determinato da un punteggio >3 all'elemento n. 3 della scala di valutazione Hamilton per la depressione (HAM-D).
  • Un disturbo alimentare attivo o un disturbo antisociale di personalità.
  • <24 sul Mini-Mental State Exam.
  • Uso cronico di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) (esclusi 81 mg di aspirina), farmaci contenenti glucocorticoidi o minociclina entro 2 settimane dal basale o in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Qualsiasi controindicazione per la scansione MRI.
  • Fallimento di più di 2 studi antidepressivi (almeno 6 settimane alla dose raccomandata) nell'episodio in corso o 5 studi antidepressivi nel corso della vita.
  • BMI> 40 (per escludere l'obesità grave).
  • Storia di una malattia autoimmune

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Baricitinib
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere 10 settimane di trattamento con baricitinib.
Droga: Baricitinib
I pazienti riceveranno baricitinib alla dose di 2 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • Olumiante
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere 10 settimane di trattamento con placebo.
Altro: Placebo
Un placebo è una pillola di zucchero che non ha alcun effetto terapeutico e verrà somministrata per via orale. I partecipanti riceveranno 1 compressa placebo corrispondente alla compressa di baricitinib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento della connettività funzionale corticostriatale (FC) nel circuito di ricompensa
Lasso di tempo: Visita al basale, settimana 2 e settimana 10 dopo il farmaco in studio
I pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI) in stato di riposo e attività per calcolare la connettività funzionale (FC) tra lo striato ventrale (VS) e la corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC). La FC viene misurata come punteggi Z continui che riflettono la correlazione dell'attività tra le regioni del cervello. I punteggi FC Z più alti riflettono una connettività più forte.
Visita al basale, settimana 2 e settimana 10 dopo il farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (SHAPS-SR).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 10
La Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), una scala self-report di 14 item con elevata validità psicometrica per valutare la presenza di anedonia, viene utilizzata per valutare la capacità edonica. I partecipanti valutano quanto sono d'accordo o in disaccordo con 14 elementi formulati come "Mi piacerebbe __" in base alla loro capacità di provare piacere. Delle quattro possibili categorie di risposta (decisamente d'accordo, d'accordo, in disaccordo e fortemente in disaccordo), una delle risposte in disaccordo riceve un punteggio di 1 e una delle risposte d'accordo riceve un punteggio di 0. Il punteggio SHAPS totale viene calcolato come somma di questi 14 elementi e varia da 0 a 14, dove punteggi SHAPS più alti indicano una maggiore anedonia.
Visita di base, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 10
Modifica del punteggio dell'inventario multidimensionale della fatica (MFI).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10
Il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) valuta 5 dimensioni della fatica, tra cui la fatica generale, la fatica fisica, la fatica mentale, l'attività ridotta e la motivazione ridotta. I partecipanti leggono 20 affermazioni (come "Mi sento molto attivo") e indicano quanto è vero quel sentimento per loro su una scala a 5 punti dove "sì, è vero" = 1 e "no, non è vero" = 5 . I punteggi totali vanno da 20 a 100 e punteggi più alti indicano una maggiore fatica.
Visita di base, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10
Variazione del punteggio della spesa in impegno per l'attività di ricompensa (EEfRT).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 2 e settimana 10
L'EEfRT è un compito multi-prova ampiamente utilizzato che misura la motivazione per le ricompense come valutazione dell'anedonia, poiché l'anedonia è specificamente associata a una diminuzione della motivazione per le ricompense. Per ogni attività i partecipanti premono ripetutamente un pulsante per alzare una "barra" su uno schermo. Prima di ogni compito i partecipanti scelgono tra ricevere un "compito difficile" (usando il mignolo non dominante) per una ricompensa maggiore o un "compito facile" (usando l'indice dominante) per una ricompensa minore. L'EEfRT viene riportato come la proporzione di prove di "compito difficile" selezionate dai partecipanti. I punteggi possibili vanno da 0 a 1 con punteggi più alti che indicano una maggiore motivazione, che a sua volta è un'indicazione di una minore anedonia.
Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Cambiamento nel punteggio della scala di motivazione e piacere-Self-Report (MAP-SR).
Lasso di tempo: Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 10
Il Motivation and Pleasure-Self-Report (MAP-SR) è un inventario di self-report di 18 item creato per distinguere le componenti motivazionali e consumative a livello statale delle attività quotidiane nell'arco di 24 ore. I partecipanti rispondono alle affermazioni sulle attività quotidiane su una scala Likert a 5 punti da 0 (nessun piacere/per niente) a 4 (estremo piacere/molto spesso). I punteggi totali vanno da 0 a 72 dove i punteggi più alti indicano maggiore motivazione e impegno profusi nelle situazioni quotidiane.
Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6, settimana 10
Variazione del punteggio della sottoscala dell'anedonia nell'inventario dei sintomi depressivi self-report (IDS-SR).
Lasso di tempo: Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10
L'anedonia viene valutata con una sottoscala composta da 3 elementi dell'Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Gli elementi vengono valutati su una scala a 4 punti da 0 a 3. I punteggi totali per la sottoscala Anedonia vanno da 0 a 9 con punteggi più alti che riflettono una maggiore anedonia.
Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10
Variazione del numero medio di tocchi dell'attività di tocco con le dita (FTT).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Il Finger Tapping Task (FTT) utilizza un battitore appositamente adattato che il partecipante tocca il più velocemente possibile utilizzando il dito indice. Al partecipante vengono fornite 5 prove consecutive di 10 secondi per le mani preferite e non preferite. Il punteggio FTT viene calcolato come il numero medio di tocchi per le mani preferite e non preferite. L'FTT è progettato per valutare il deficit motorio sottile ed è alterato nei soggetti con disturbi e lesioni dei gangli della base. Un punteggio più basso indica una compromissione motoria.
Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Modifica del numero totale di tocchi dell'attività di tocco con il dito (FTT).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 2 e settimana 10

Il Finger Tapping Task (FTT) utilizza un battitore appositamente adattato che il partecipante tocca il più velocemente possibile utilizzando il dito indice. Al partecipante vengono fornite 5 prove consecutive di 10 secondi per le mani preferite e non preferite.

Il punteggio FTT viene calcolato come il numero totale di tocchi per le mani preferite e non preferite. L'FTT è progettato per valutare il deficit motorio sottile ed è alterato nei soggetti con disturbi e lesioni dei gangli della base. Un punteggio più basso indica una compromissione motoria.
Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Modifica del punteggio del Trail Making Test Parte A (TMT-A).
Lasso di tempo: Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Il Trail Making Test Parte A (TMT-A) misura la velocità di elaborazione psicomotoria chiedendo ai partecipanti di tracciare con precisione linee che collegano i cerchi stampati su un pezzo di carta il più rapidamente possibile. Nella Parte A, i partecipanti collegano 25 cerchi in sequenza numerica e il punteggio del test viene calcolato in base al tempo in secondi impiegato per il completamento. Punteggi più alti (cioè tempo) indicano prestazioni inferiori.
Visita di base, settimana 2 e settimana 10
Variazione del punteggio della scala di valutazione del ritardo (RRS).
Lasso di tempo: Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10
La Retardation Rating Scale (RRS) è una scala di 14 item, somministrata dal medico, utilizzata per valutare il ritardo psicomotorio (una caratteristica della depressione) correlato alla motilità o all'attività mentale. Gli elementi vengono valutati su una scala da 0 a 4 dove normale = 0 ed estremamente grave = 4. I punteggi totali vanno da 0 a 56 dove i punteggi più alti indicano una maggiore gravità della depressione.
Visita di riferimento, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 6 e settimana 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Investigatore principale: Andrew H Miller, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00005526
  • R01MH128872 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La piattaforma di condivisione dei dati NDA ospitata da NIMH

Periodo di condivisione IPD

30/11/2027

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati di soggetti umani anonimizzati, armonizzati secondo uno standard comune, sono a disposizione di ricercatori qualificati. I dati di sintesi sono a disposizione di tutti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Baricitinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Sweden

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi