Inflamação e depressão em pessoas com HIV

Critério de inclusão:

• Infecção pelo HIV em terapia antirretroviral contínua (ART) com RNA do HIV no plasma <200 cópias/ml por pelo menos 12 meses (em pelo menos duas visitas clínicas anteriores e confirmado na triagem).
• CD4+ atual > 350 células/microlitro por pelo menos doze meses (em pelo menos duas visitas clínicas anteriores e confirmado na triagem).
• Um diagnóstico primário de depressão maior do DSM-V, tipo depressivo atual ou bipolar, conforme diagnosticado pelo SCID-V.
• Pontuação ≥15 no Questionário de Saúde do Paciente de 9 itens (PHQ-9).
• Todos os antidepressivos ou outras terapias psicotrópicas (p. estabilizadores de humor, antipsicóticos e hipnóticos sedativos) por pelo menos 4 semanas (8 semanas para fluoxetina) ou em um regime psicotrópico estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial.
• Anedonia significativa refletida por uma pontuação ≥ 2 no item #1 do PHQ-9.
• PCR≥3mg/L.
• As mulheres em idade reprodutiva terão um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo e concordarão com a contracepção enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• < 18 anos ou > 65 anos
• Gravidez ou amamentação
• Anormalidades hematológicas significativas na triagem (ANC < 1500, Hgb <10, plaquetas < 100.000)
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Infecção por tuberculose latente não tratada (que será rastreada antes da entrada)
• Medicamentos imunossupressores (incluindo corticosteróides) e anticoagulantes (aspirina aceitável)
• Histórico de trombose venosa profunda

• Doença cardiovascular:

  1. Doença arterial coronariana ou história de infarto do miocárdio
  2. Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% de acordo com as diretrizes da American Heart Association152
  3. Histórico de AVC
• Malignidades hematológicas, incluindo linfoma e leucemia
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo
• Infecção viral atual ou recente (<4 semanas antes da randomização) clinicamente grave (incluindo COVID-19), bacteriana, fúngica ou parasitária ou qualquer outra infecção ativa ou recente
• Herpes simples sintomático no momento da randomização
• Infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização.
• História de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).

• Teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como:

  1. positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou
  2. positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA)
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (positivo para anticorpo de hepatite C e positivo para ácido ribonucleico [RNA] de HCV).
• Cirrose do fígado por qualquer causa

• Qualquer uma das seguintes anormalidades específicas nos exames laboratoriais de triagem:

  1. ALT ou AST > 2 x limites superiores do normal (LSN)
  2. fosfatase alcalina (ALP) ≥2 x LSN
  3. bilirrubina total ≥1,5 x LSN (com exceção dos pacientes em atazanavir, que devem ter bilirrubina total <2 x LSN)
• Doença renal crônica com eGFR <40 mL/min/1,73 m2 (observe que a dose de baricitinibe será reduzida para 1 mg diariamente em participantes com TFG entre 40 e 60).
• Histórico de qualquer transtorno psicótico (não relacionado ao humor); sintomas psicóticos ativos de qualquer tipo; abuso/dependência de substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo (conforme determinado por imunodeficiência combinada grave (SCID).
• Uma triagem de drogas de urina positiva para drogas ilícitas a qualquer momento durante o estudo, excluindo maconha.
• Um plano suicida ativo conforme determinado por uma pontuação >3 no item #3 na Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HAM-D).
• Um transtorno alimentar ativo ou transtorno de personalidade antissocial.
• <24 no Mini-Exame do Estado Mental.
• Uso crônico de agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (excluindo 81 mg de aspirina), medicamentos contendo glicocorticóides ou minociclina dentro de 2 semanas da linha de base ou a qualquer momento durante o estudo.
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética.
• Falha em mais de 2 ensaios antidepressivos (pelo menos 6 semanas na dose recomendada) no episódio atual ou 5 ensaios antidepressivos ao longo da vida.
• IMC >40 (para excluir obesidade grave).
• História de uma doença autoimune