Воспаление и депрессия у людей с ВИЧ

Критерии включения:

• ВИЧ-инфекция, получающая непрерывную антиретровирусную терапию (АРТ) с уровнем РНК ВИЧ в плазме <200 копий/мл в течение не менее 12 месяцев (по крайней мере, при двух предыдущих визитах в клинику и подтвержденном при скрининге).
• Текущий CD4+ > 350 клеток/мкл в течение не менее двенадцати месяцев (по крайней мере, при двух предыдущих визитах в клинику и подтвержденных при скрининге).
• Первичный диагноз: большая депрессия DSM-V, текущая или биполярная депрессия, тип депрессии, диагностированный SCID-V.
• Оценка ≥15 по опроснику здоровья пациента из 9 пунктов (PHQ-9).
• Отменить все антидепрессанты или другую психотропную терапию (например, стабилизаторы настроения, нейролептики и седативные снотворные средства) в течение как минимум 4 недель (8 недель для флуоксетина) или на стабильном психотропном режиме в течение как минимум 4 недель до исходного визита.
• Значительная ангедония, о чем свидетельствует оценка ≥ 2 по пункту № 1 опросника PHQ-9.
• СРБ≥3мг/л.
• Женщины репродуктивного возраста будут иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование и согласятся на контрацепцию во время приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• < 18 лет или > 65 лет
• Беременность или кормление грудью
• Значительные гематологические отклонения при скрининге (ANC < 1500, Hgb < 10, тромбоциты < 100 000)
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Невылеченная латентная туберкулезная инфекция (которая будет проверена перед въездом)
• Иммунодепрессанты (включая кортикостероиды) и антикоагулянты (приемлем аспирин)
• В анамнезе тромбоз глубоких вен

• Сердечно-сосудистые заболевания:

  1. Ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе
  2. Застойная сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка ≤40% в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации152
  3. История инсульта
• Гематологические злокачественные новообразования, включая лимфому и лейкемию
• Серьезная операция в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования.
• Текущая или недавняя (<4 недель до рандомизации) клинически серьезная вирусная (включая COVID-19), бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция или любая другая активная или недавняя инфекция
• Симплекс простого герпеса на момент рандомизации
• Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
• Распространенный/осложненный опоясывающий герпес в анамнезе (например, опоясывающий герпес или поражение ЦНС).

• Положительный тест на вирус гепатита В (HBV), определяемый как:

  1. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или
  2. положительный на основное антитело к гепатиту В (HBcAb) и положительный на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК HBV)
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС) (положительные антитела к гепатиту С и положительные по рибонуклеиновой кислоте [РНК] ВГС).
• Цирроз печени по любой причине

• Любое из следующих специфических отклонений при скрининговых лабораторных тестах:

  1. АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  2. щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2 x ВГН
  3. общий билирубин ≥1,5 x ВГН (за исключением пациентов, получающих атазанавира, у которых общий билирубин должен быть <2 x ВГН)
• Хроническая болезнь почек с рСКФ <40 мл/мин/1,73 м2 (обратите внимание, что доза барицитиниба будет снижена до 1 мг в день для участников с СКФ от 40 до 60).
• История любого (не связанного с настроением) психотического расстройства; активные психотические симптомы любого типа; Злоупотребление психоактивными веществами / зависимость в течение 6 месяцев после включения в исследование (по определению тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID).
• Положительный скрининг мочи на запрещенные наркотики в любое время во время исследования, за исключением марихуаны.
• Активный суицидальный план, определяемый оценкой >3 по пункту №3 Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAM-D).
• Активное расстройство пищевого поведения или антисоциальное расстройство личности.
• <24 на Кратком экзамене психического состояния.
• Постоянное использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) (за исключением 81 мг аспирина), препаратов, содержащих глюкокортикоиды, или миноциклина в течение 2 недель до исходного уровня или в любое время в ходе исследования.
• Наличие противопоказаний к МРТ.
• Неудача более чем в 2 испытаниях антидепрессантов (не менее 6 недель в рекомендуемой дозе) в текущем эпизоде ​​или в 5 испытаниях антидепрессантов в течение жизни.
• ИМТ >40 (для исключения тяжелого ожирения).
• История аутоиммунного заболевания