Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inflammation och depression hos personer med hiv

23 maj 2026 uppdaterad av: Andrew H Miller, Emory University

Inflammationens roll i centrala nervsystemets (CNS) mekanismer för anhedoni och psykomotorisk avmattning hos deprimerade personer med hiv

Syftet med denna 10-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade studie är att avgöra om inflammation påverkar belöning och motoriska neurala kretsar för att bidra till depressiva symtom som anhedoni och psykomotorisk avmattning hos personer med humant immunbristvirus (HIV) och depression. Sextio manliga och kvinnliga patienter med HIV som har depression, anhedoni och hög inflammation och som är stabila på effektiv behandling för sin HIV kommer att randomiseras till antingen det antiinflammatoriska läkemedlet baricitinib eller placebo i 10 veckor. Deltagarna kommer att slutföra laboratorietester, medicinska och psykiatriska bedömningar, neurokognitiva tester, funktionella MRI (fMRI) skanningar och valfria spinal taps som en del av studien. Den totala längden för deltagande är cirka 5 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Risken för depression är avsevärt högre hos personer med HIV (PWH) än den allmänna befolkningen, och depression vid PWH ger sämre resultat när det gäller behandlingsföljsamhet, sjuklighet och mortalitet. Ökad inflammation är en biologisk väg som är kopplad till ökad risk för depression vid PWH och begränsar alternativen för effektiv antidepressiv terapi. Kroniskt förhöjd inflammation är associerad med funktionsnedsättningar inom belöning och motoriska neurala kretsar som bidrar till symtom på anhedoni (en oförmåga att uppleva njutning) och psykomotorisk avmattning, som är överrepresenterade i PWH. Syftet med denna 10-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade studie är att ge mekanistisk information om huruvida inflammation påverkar kortikostriatal belöning och motoriska kretsar för att bidra till anhedoni och psykomotorisk avmattning i PWH med depression med hjälp av det antiinflammatoriska läkemedlet baricitinib.

Denna studie kommer att använda en FDA-godkänd medicin, baricitinib, för att fastställa huruvida effekterna av inflammation på belöning och motoriska kretsar är en mekanism för anhedoni och motorisk avmattning i PWH med depression, samtidigt som det främjar vägar för nya terapier.

Sextio manliga och kvinnliga patienter med HIV som har depression och hög inflammation och som är stabila på effektiv behandling för sin HIV kommer att randomiseras till antingen baricitinib eller placebo i 10 veckor. Deltagarna kommer att slutföra laboratorietester, medicinska och psykiatriska bedömningar, neurokognitiva tester, funktionella MRI (fMRI) skanningar och valfria spinal taps som en del av studien. Den totala längden för deltagande är cirka 3,5 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Rekrytering
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV infekterad på kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) med plasma HIV RNA <200 kopior/ml i minst 12 månader (vid minst två tidigare klinikbesök och bekräftad vid screening).
  • Aktuell CD4+ > 350 celler/mikroliter i minst tolv månader (vid minst två tidigare klinikbesök och bekräftad vid screening).
  • En primär diagnos av DSM-V major depression, nuvarande eller bipolär, deprimerad typ som diagnostiserats av SCID-V.
  • Poäng ≥15 på patienthälsans frågeformulär med 9 punkter (PHQ-9).
  • Avstängd all antidepressiv eller annan psykotropisk behandling (t. humörstabilisatorer, antipsykotika och sedativa sömnmedel) i minst 4 veckor (8 veckor för fluoxetin) eller på en stabil psykotropisk regim i minst 4 veckor före baslinjebesöket.
  • Signifikant anhedoni som återspeglas av en poäng ≥ 2 på punkt #1 i PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Kvinnor i reproduktiv ålder kommer att ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas och samtycker till preventivmedel när de tar studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • < 18 år eller > 65 år
  • Graviditet eller amning
  • Signifikanta hematologiska avvikelser vid screening (ANC < 1500, Hgb <10, trombocyter < 100 000)
  • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Obehandlad latent tuberkulosinfektion (som kommer att screenas för innan inresan)
  • Immunsuppressiva läkemedel (inklusive kortikosteroider) och antikoagulantia (acceptabel acetylsalicylsyra)
  • Historik om djup ventrombos

  • Kardiovaskulär sjukdom:

    1. Kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt
    2. Kongestiv hjärtsvikt med vänsterkammars ejektionsfraktion ≤40 % enligt American Heart Associations riktlinjer152
    3. Stroke historia
  • Hematologiska maligniteter inklusive lymfom och leukemi
  • Stor operation inom 8 veckor före screening eller kommer att kräva större operation under studien
  • Aktuell eller nyligen (<4 veckor före randomisering) kliniskt allvarlig viral (inklusive covid-19), bakteriell, svamp- eller parasitinfektion eller någon annan aktiv eller nyligen genomförd infektion
  • Symtomatisk herpes simplex vid tidpunkten för randomisering
  • Symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före randomisering.
  • Historik med spridd/komplicerad herpes zoster (till exempel oftalmisk zoster eller CNS-engagemang).

  • Positivt test för hepatit B-virus (HBV) definierat som:

    1. positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller
    2. positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och positiv för hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA)
  • Hepatit C-virus (HCV)-infektion (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-ribonukleinsyra [RNA]-positiv).
  • Levercirros av någon orsak

  • Någon av följande specifika avvikelser vid screening av laboratorietester:

    1. ALAT eller AST >2 x övre normala gränser (ULN)
    2. alkaliskt fosfatas (ALP) ≥2 x ULN
    3. total bilirubin ≥1,5 x ULN (med undantag för patienter på atazanavir, som måste ha total bilirubin <2 x ULN)
  • Kronisk njursjukdom med eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (observera att dosen av baricitinib kommer att minskas till 1 mg dagligen hos deltagare med GFR mellan 40 och 60).
  • Historik om någon (icke-humörsrelaterad) psykotisk störning; aktiva psykotiska symtom av alla slag; missbruk/beroende inom 6 månader från studiestart (som fastställts av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).
  • En positiv urindrogskärm för illegala droger när som helst under studien, exklusive marijuana.
  • En aktiv självmordsplan som bestäms av en poäng >3 på punkt #3 på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
  • En aktiv ätstörning eller antisocial personlighetsstörning.
  • <24 på Mini-Mental State Exam.
  • Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS) (exklusive 81 mg acetylsalicylsyra), glukokortikoider innehållande mediciner eller minocyklin inom 2 veckor efter baslinjen eller när som helst under studien.
  • Eventuell kontraindikation för MRT-skanning.
  • Misslyckande i mer än 2 antidepressiva prövningar (minst 6 veckor vid rekommenderad dos) under det aktuella avsnittet eller 5 antidepressiva prövningars livstid.
  • BMI >40 (för att utesluta svår fetma).
  • Historik om en autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Baricitinib
Deltagarna kommer att randomiseras för att få 10 veckors behandling med baricitinib.
Läkemedel: Baricitinib
Patienterna kommer att få baricitinib i en dos på 2 mg oralt dagligen.
Andra namn:
  • Olumiant
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få 10 veckors behandling med placebo.
Övrig: Placebo
En placebo är ett sockerpiller som inte har någon terapeutisk effekt och som kommer att ges oralt. Deltagarna kommer att få 1 placebotablett som matchar baricitinib-tabletten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i kortikostriatal funktionell anslutning (FC) i belöningskrets
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10 efter studiemedicinering
Patienterna kommer att genomgå vilotillstånd och uppgiftsbaserad funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att beräkna funktionell anslutning (FC) mellan ventral striatum (VS) och ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). FC mäts som kontinuerliga Z-poäng som återspeglar korrelationen av aktivitet mellan hjärnregionerna. Högre FC Z-resultat återspeglar starkare anslutningsmöjligheter.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10 efter studiemedicinering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i MFI-poäng (Multidimensional Fatigue Inventory).
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) bedömer 5 dimensioner av trötthet, inklusive allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad aktivitet och minskad motivation. Deltagarna läser 20 påståenden (som "Jag känner mig väldigt aktiv") och anger hur sann den känslan är för dem på en 5-gradig skala där "ja, det är sant" = 1 och "nej, det är inte sant" = 5 . Totalpoäng varierar från 20 till 100 och högre poäng tyder på större trötthet.
Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Förändring i inventering av självrapportering av depressiva symtom (IDS-SR) Anhedonia Subscale Score
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Anhedonia bedöms med en 3-punkts underskala av Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Objekt bedöms på en 4-gradig skala från 0 till 3. Totalpoäng för Anhedonia Subscale varierar från 0 till 9 med högre poäng som återspeglar större anhedoni.
Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Förändring i ansträngningsutgifter för belöningsuppgift (EEFRT) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
EEFRT är en allmänt använda, multitrial uppgiftsmätning motivation för belöningar som en bedömning av anhedoni, eftersom anhedoni är specifikt förknippad med minskad motivation för belöningar. För varje uppgift trycker deltagarna upprepade gånger en knapp för att höja en "bar" på en skärm. Innan varje uppgift väljer deltagarna mellan att få en "hård uppgift" (med den icke-dominerande lilla fingret) för en större belöning eller en "enkel uppgift" (med den dominerande pekfingret) för en mindre belöning. EEFRT rapporteras som andelen "hårda uppgift" -försök som deltagarna väljer. Möjliga poäng varierar mellan 0 till 1 med högre poäng som indikerar större motivation, vilket i sin tur är en indikation för lägre anhedoni.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Förändring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self Report (Shaps-SR) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self-rapporten (Shaps-SR), en självrapportskala med 14 artiklar med hög psykometrisk giltighet för att bedöma närvaron av anhedonia, används för att bedöma hedonisk kapacitet. Deltagarna betygsätter hur mycket de håller med eller håller inte med 14 artiklar formulerade som "Jag skulle njuta av __" baserat på deras förmåga att uppleva nöje. Av de fyra möjliga svarskategorierna (definitivt är överens, håller, håller inte med och håller inte starkt), får någon av de oeniga svaren en poäng på 1 och någon av de överensstämmande svaren får en poäng på 0. Den totala Shaps-SR-poängen beräknas som summan av dessa 14 artiklar och intervall från 0 till 14, där högre form-SR-poäng indikerar större.
Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Förändring i Motivation and Pleasure Scale-Self-Report (MAP-SR) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Motivationen och nöjesrapporten (MAP-SR) är en självrapportlager med 18 artiklar som skapades för att avbryta statliga motiverande och fullbordande komponenter i vardagliga aktiviteter under en 24-timmarsperiod. Deltagarna svarar på uttalanden om dagliga aktiviteter på en 5-punkts Likert-skala från 0 (inget nöje/inte alls) till 4 (extremt nöje/mycket ofta). Totala poäng sträcker sig från 0 till 72 där högre poäng indikerar större motivation och ansträngning som ges till vardagliga situationer.
Baslinjebesök, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 6 och vecka 10
Ändring i fingeravgiftsuppgift (FTT) Medel Antal kranar
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Finger Tapping -uppgiften (FTT) använder en speciellt anpassad tappare som deltagaren tappar så snabbt som möjligt med pekfingret. Deltagaren ges 5 på varandra följande 10-sekunders försök för de föredragna och icke-föredragna händerna. FTT-poängen beräknas som medelantalet kranar för de föredragna och icke-föredragna händerna. FTT är utformad för att bedöma subtil motorisk nedsättning och förändras hos personer med basala ganglia -störningar och lesioner. En lägre poäng indikerar motorisk nedsättning.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Förändring i fingeravgiftsuppgift (FTT) Totalt antal kranar
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Finger Tapping -uppgiften (FTT) använder en speciellt anpassad tappare som deltagaren tappar så snabbt som möjligt med pekfingret. Deltagaren ges 5 på varandra följande 10-sekunders försök för de föredragna och icke-föredragna händerna. FTT-poängen beräknas som det totala antalet kranar för de föredragna och icke-föredragna händerna. FTT är utformad för att bedöma subtil motorisk nedsättning och förändras hos personer med basala ganglia -störningar och lesioner. En lägre poäng indikerar motorisk nedsättning.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Förändring i spåret Test del A (TMT-A) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Trail Making Test del A (TMT-A) mäter psykomotorisk bearbetningshastighet genom att be deltagarna att exakt rita linjer som förbinder cirklar tryckta på ett papper så snabbt som möjligt. I del A ansluter deltagarna 25 cirklar i numerisk sekvens och testet görs som den tid på några sekunder som det tar att slutföra. Högre poäng (dvs. tid) indikerar sämre prestanda.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Förändring i spåret Test Part B (TMT-B) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Trail Making Test Part B (TMT-B) mäter psykomotorisk hastighet, uppmärksamhet och kognitiv sekvensering. Deltagarna ansluter en serie slumpmässigt arrangerade cirklar i en angiven sekventiell ordning, baserat på växlande nummer och bokstäver (dvs. 1 till 2 till B, etc.) på papper. Testet görs som den tid på några sekunder som det tar att slutföra. Högre poäng (dvs. tid) indikerar sämre prestanda.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Ändring av sifferssymbol Substitution Test (DSST) poäng
Tidsram: Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10
Siffrans symbolsubstitutionstest (DSST) är ett test av psykomotorisk hastighet, koncentration och grafomotoriska förmågor som ber respondenten att matcha symboler till siffror så snabbt som möjligt med en visuell referens. Undersökningens poäng bestäms av antalet symboler korrekt ritade på papper inom 120 sekunders tidsgräns.
Baslinjebesök, vecka 2 och vecka 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Huvudutredare: Andrew H Miller, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2023

Första postat (Faktisk)

8 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2025P011788 (Annan identifierare: Emory IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NDA-plattformen för datadelning som är värd för NIMH

Tidsram för IPD-delning

2027-11-30

Kriterier för IPD Sharing Access

Data från avidentifierade människor, harmoniserade till en gemensam standard, är tillgängliga för kvalificerade forskare. Sammanfattningsdata är tillgängliga för alla.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera