Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammation og depression hos mennesker med hiv

23. maj 2026 opdateret af: Andrew H Miller, Emory University

Rollen af ​​inflammation i centralnervesystemet (CNS) mekanismer af anhedoni og psykomotorisk opbremsning hos deprimerede mennesker med hiv

Formålet med denne 10-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse er at afgøre, om inflammation påvirker belønning og motoriske neurale kredsløb for at bidrage til depressive symptomer som anhedoni og psykomotorisk opbremsning hos mennesker med humant immundefektvirus (HIV) og depression. Tres mandlige og kvindelige patienter med hiv, som har depression, anhedoni og høj inflammation og er stabile på effektiv behandling for deres hiv, vil blive randomiseret til at modtage enten det antiinflammatoriske lægemiddel baricitinib eller placebo i 10 uger. Deltagerne vil gennemføre laboratorietests, medicinske og psykiatriske vurderinger, neurokognitiv testning, funktionel MRI (fMRI) scanning og valgfri spinal tap som en del af undersøgelsen. Den samlede varighed af deltagelse er omkring 5 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Risikoen for depression er væsentligt højere hos mennesker med HIV (PWH) end den generelle befolkning, og depression i PWH giver dårligere resultater med hensyn til behandlingsadhærens, morbiditet og dødelighed. Øget inflammation er en biologisk vej, der er forbundet med større risiko for depression i PWH og begrænser mulighederne for effektiv antidepressiv behandling. Kronisk forhøjet inflammation er forbundet med svækkelser inden for belønning og motoriske neurale kredsløb, der bidrager til symptomer på anhedoni (manglende evne til at opleve nydelse) og psykomotorisk opbremsning, som er overrepræsenteret i PWH. Formålet med denne 10-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse er at give mekanistisk information om, hvorvidt inflammation påvirker corticostriatal belønning og motoriske kredsløb for at bidrage til anhedoni og psykomotorisk opbremsning i PWH med depression ved hjælp af det antiinflammatoriske lægemiddel baricitinib.

Denne undersøgelse vil bruge en FDA-godkendt medicin, baricitinib, til at fastslå, om virkningerne af inflammation på belønning og motoriske kredsløb er en mekanisme for anhedoni og motorisk opbremsning i PWH med depression, mens de fremmer muligheder for nye terapier.

Tres mandlige og kvindelige patienter med hiv, som har depression og høj inflammation og er stabile på effektiv behandling for deres hiv, vil blive randomiseret til at modtage enten baricitinib eller placebo i 10 uger. Deltagerne vil gennemføre laboratorietests, medicinske og psykiatriske vurderinger, neurokognitiv testning, funktionel MRI (fMRI) scanning og valgfri spinal tap som en del af undersøgelsen. Den samlede varighed af deltagelse er omkring 3,5 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rekruttering
        • Grady Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV inficeret på kontinuert antiretroviral behandling (ART) med plasma HIV RNA <200 kopier/ml i mindst 12 måneder (ved mindst to tidligere klinikbesøg og bekræftet ved screening).
  • Nuværende CD4+ > 350 celler/mikroliter i mindst tolv måneder (ved mindst to tidligere klinikbesøg og bekræftet ved screening).
  • En primær diagnose af DSM-V svær depression, aktuel eller bipolær, deprimeret type som diagnosticeret af SCID-V.
  • Score på ≥15 på 9-punkters Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
  • Fra al antidepressiv eller anden psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika og beroligende hypnotika) i mindst 4 uger (8 uger for fluoxetin) eller på et stabilt psykotropisk regime i mindst 4 uger før baseline-besøget.
  • Signifikant anhedoni som afspejlet af en score ≥ 2 på punkt #1 i PHQ-9.
  • CRP≥3mg/L.
  • Kvinder i den fødedygtige alder vil have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start og acceptere prævention, mens de er på undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • < 18 år eller > 65 år
  • Graviditet eller amning
  • Signifikante hæmatologiske abnormiteter ved screening (ANC < 1500, Hgb < 10, blodplade < 100.000)
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Ubehandlet latent tuberkuloseinfektion (som vil blive screenet for før indrejse)
  • Immunsuppressiv medicin (herunder kortikosteroider) og antikoagulantia (acceptable aspirin)
  • Anamnese med dyb venøs trombose

  • Kardiovaskulær sygdom:

    1. Koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt
    2. Kongestiv hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤40 % i henhold til American Heart Associations retningslinjer152
    3. Slaghistorie
  • Hæmatologiske maligniteter, herunder lymfom og leukæmi
  • Større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve større operation under undersøgelsen
  • Aktuel eller nylig (<4 uger før randomisering) klinisk alvorlig viral (herunder COVID-19), bakteriel, svampe- eller parasitinfektion eller enhver anden aktiv eller nylig infektion
  • Symptomatisk herpes simplex på tidspunktet for randomisering
  • Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før randomisering.
  • Anamnese med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).

  • Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som:

    1. positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller
    2. positiv for hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA)
  • Hepatitis C virus (HCV) infektion (hepatitis C antistof-positiv og HCV ribonukleinsyre [RNA]-positiv).
  • Cirrhose af leveren af ​​enhver årsag

  • Enhver af følgende specifikke abnormiteter på screening laboratorietests:

    1. ALT eller AST >2 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. total bilirubin ≥1,5 x ULN (med undtagelse af patienter på atazanavir, som skal have total bilirubin <2 x ULN)
  • Kronisk nyresygdom med eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (bemærk, at dosis af baricitinib vil blive reduceret til 1 mg dagligt hos deltagere med GFR mellem 40 og 60).
  • Anamnese med enhver (ikke-stemningsrelateret) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer af enhver type; stofmisbrug/afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsens start (som bestemt ved svær kombineret immundefekt (SCID).
  • En positiv urinmedicinsk screening for ulovlige stoffer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen undtagen marihuana.
  • En aktiv selvmordsplan som bestemt af en score >3 på punkt #3 på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).
  • En aktiv spiseforstyrrelse eller antisocial personlighedsforstyrrelse.
  • <24 på Mini-Mental State Examen.
  • Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (eksklusive 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige medicin eller minocyclin inden for 2 uger efter baseline eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Enhver kontraindikation for MR-scanning.
  • Fejl ved mere end 2 antidepressive forsøg (mindst 6 uger ved anbefalet dosis) i den aktuelle episode eller 5 antidepressive forsøgs levetid.
  • BMI >40 (for at udelukke svær overvægt).
  • Historie om en autoimmun lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baricitinib
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage 10 ugers behandling med baricitinib.
Medicin: Baricitinib
Patienterne vil modtage baricitinib i en dosis på 2 mg oralt dagligt.
Andre navne:
  • Olumiant
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage 10 ugers behandling med placebo.
Andet: Placebo
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt. Deltagerne vil modtage 1 placebotablet, der matcher baricitinib-tabletten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i corticostriatal funktionel forbindelse (FC) i belønningskredsløb
Tidsramme: Baseline besøg, uge ​​2 og uge 10 efter undersøgelsesmedicin
Patienter vil gennemgå hviletilstand og opgavebaseret funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) for at beregne funktionel forbindelse (FC) mellem den ventrale striatum (VS) og den ventromediale præfrontale cortex (vmPFC). FC måles som kontinuerlige Z-score, der afspejler korrelationen af ​​aktivitet mellem hjerneregionerne. Højere FC Z-score afspejler stærkere tilslutningsmuligheder.
Baseline besøg, uge ​​2 og uge 10 efter undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) score
Tidsramme: Baseline besøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) vurderer 5 dimensioner af træthed, herunder generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat aktivitet og nedsat motivation. Deltagerne læser 20 udsagn (såsom "Jeg føler mig meget aktiv") og angiver, hvor sand den følelse er for dem på en 5-trins skala, hvor "ja, det er sandt" = 1 og "nej, det er ikke sandt" = 5 . Samlede scorer varierer fra 20 til 100, og højere score indikerer større træthed.
Baseline besøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Ændring i selvrapportering af depressive symptomer (IDS-SR) Anhedonia Subscale Score
Tidsramme: Baseline besøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Anhedonia vurderes med en 3-punkts underskala af Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (IDS-SR). Elementer scores på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Samlede scorer for Anhedonia Subscale varierer fra 0 til 9 med højere score, der afspejler større anhedoni.
Baseline besøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Ændring i indsatsudgifter til belønningsopgave (EEFRT) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
EEFRT er en meget anvendt, multi-retssagsopgave, der måler motivation for belønninger som en vurdering af anhedoni, da anhedoni specifikt er forbundet med nedsat motivation for belønninger. For hver opgave trykker deltagerne gentagne gange på en knap for at hæve en "bar" på en skærm. Før hver opgave vælger deltagerne mellem at modtage en "hård opgave" (ved hjælp af den ikke-dominerende lillefinger) for en større belønning eller en "let opgave" (ved hjælp af den dominerende pegefinger) til en mindre belønning. EEFRT rapporteres som andelen af ​​"hårde opgave" -forsøg, som deltagerne vælger. Mulige scoringer varierer mellem 0 til 1 med højere score, hvilket indikerer større motivation, hvilket igen er en indikation for lavere anhedoni.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ændring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale-self Report (SHAPS-SR) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Self-rapporten (SHAPS-SR), en 14-punkts selvrapporteringsskala med høj psykometrisk gyldighed til vurdering af tilstedeværelsen af ​​anhedoni, bruges til at vurdere hedonisk kapacitet. Deltagerne vurderer, hvor meget de er enige eller er uenige med 14 poster formuleret som "Jeg ville nyde __" baseret på deres evne til at opleve glæde. Af de fire mulige responskategorier (bestemt enig, enig, uenig og stærkt uenig) modtager en af ​​de uenige svar en score på 1 og en af ​​de enige svar modtager en score på 0. Den samlede Shaps-SR-score beregnes som summen af ​​disse 14 poster og varier fra 0 til 14, hvor højere Shaps-SR-scoringer indikerer større Anhedonia.
Baselinebesøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Ændring i motivation og fornøjelsesskala-selvrapport (MAP-SR) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Motivation og Pleasure-Self-Report (MAP-SR) er en selvrapportering på 18 punkter, der blev oprettet for at adskille statsmæssige motiverende og fuldstændige komponenter i hverdagens aktiviteter over en 24-timers periode. Deltagerne reagerer på udsagn om daglige aktiviteter på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen glæde/slet ikke) til 4 (ekstrem glæde/meget ofte). De samlede scoringer spænder fra 0 til 72, hvor højere score indikerer større motivation og kræfter, der gives til hverdagssituationer.
Baselinebesøg, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​6 og uge 10
Ændring i finger tappingsopgave (FTT) gennemsnitligt antal vandhaner
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Finger -tappingsopgaven (FTT) bruger en specielt tilpasset tapper, som deltageren tapper så hurtigt som muligt ved hjælp af pegefingeren. Deltageren får 5 på hinanden følgende 10-sekunders forsøg på de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. FTT-score beregnes som det gennemsnitlige antal vandhaner for de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. FTT er designet til at vurdere subtile motorisk svækkelse og ændres hos personer med basale ganglier lidelser og læsioner. En lavere score indikerer motorisk svækkelse.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ændring i finger tappingsopgave (FTT) Samlet antal vandhaner
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Finger -tappingsopgaven (FTT) bruger en specielt tilpasset tapper, som deltageren tapper så hurtigt som muligt ved hjælp af pegefingeren. Deltageren får 5 på hinanden følgende 10-sekunders forsøg på de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. FTT-score beregnes som det samlede antal vandhaner for de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. FTT er designet til at vurdere subtile motorisk svækkelse og ændres hos personer med basale ganglier lidelser og læsioner. En lavere score indikerer motorisk svækkelse.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ændring i sporfremstilling af test del A (TMT-A) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Trail Making Test Part A (TMT-A) måler psykomotorisk behandlingshastighed ved at bede deltagerne om nøjagtigt at trække linjer, der forbinder cirkler, der er trykt på et stykke papir så hurtigt som muligt. I del A forbinder deltagerne 25 cirkler i numerisk sekvens, og testen scores som tiden på få sekunder, det tager at gennemføre. Højere score (dvs. tid) indikerer dårligere ydeevne.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ændring i sporfremstilling af test del B (TMT-B) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Trail Making Test Part B (TMT-B) måler psykomotorisk hastighed, opmærksomhed og kognitiv sekventering. Deltagerne forbinder en række tilfældigt arrangerede cirkler i en udpeget sekventiel rækkefølge, baseret på skiftende tal og bogstaver (dvs. 1 til A til 2 til B osv.) På papiret. Testen scores som tiden på få sekunder, det tager at gennemføre. Højere score (dvs. tid) indikerer dårligere ydeevne.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ændring i ciffer symbol substitutionstest (DSST) score
Tidsramme: Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10
Ciffer Symbol Substitution Test (DSST) er en test af psykomotorisk hastighed, koncentration og grafomotoriske evner, der beder respondenten om at matche symboler til tal så hurtigt som muligt ved hjælp af en visuel reference. Undersøgerens score bestemmes af antallet af symboler, der er trukket korrekt på papir inden for den 120 anden tidsgrænse.
Baselinebesøg, uge ​​2 og uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Andrew H Miller, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2023

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00005526
  • 5R01MH128872-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2025P011788 (Anden identifikator: Emory IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NDA-datadelingsplatformen hostet af NIMH

IPD-delingstidsramme

30/11/2027

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra afidentificerede menneskelige forsøgspersoner, harmoniseret til en fælles standard, er tilgængelige for kvalificerede forskere. Oversigtsdata er tilgængelige for alle.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Baricitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner