Étude clinique de phase I du HRS-2189 dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Se porter volontaire pour participer à cette étude, signer un formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne observance et pouvoir coopérer avec le suivi
2. Âge ≥ 18 ans (y compris la valeur limite, calculée en fonction de la date de signature du consentement éclairé), Homme ou femme
3. Note ECOG : 0-1
4. Espérance de survie ≥ 12 semaines
5. Tumeur solide maligne avancée locale récurrente ou métastatique confirmée par histopathologie ou cytopathologie et non résécable, et qui ne subit actuellement pas de traitement standard ou n'a pas de plan de traitement standard
6. Si elles sont inscrites chez des femmes atteintes d'un cancer du sein ER positif et HER2 négatif, elles doivent répondre aux critères définis dans les directives de l'American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists
7. Présence initiale d'au moins une lésion extracrânienne mesurable qui répond à la norme RECIST v1.1
8. Le niveau fonctionnel des organes importants est fondamentalement normal, répondant aux exigences du régime
9. Traitement antérieur : Avant le premier médicament dans cette étude, l'intervalle entre la réception de nitrosourée ou de mitomycine C ≥ 6 semaines ; Recevoir des médicaments cytotoxiques, une hormonothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée, un intervalle chirurgical (à l'exception de la biopsie par ponction ou du cathétérisme PICC ou du cathétérisme du port de perfusion PORT) ou d'autres études cliniques avec le dernier médicament ≥ 4 semaines ; Intervalle depuis la fin de la radiothérapie ≥ 2 semaines
10. Les événements indésirables causés par d'autres traitements pour le sujet sont revenus à un niveau de gravité NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (hors chute de cheveux et autres événements indésirables jugés tolérables par l'investigateur)
11. Les sujets féminins fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement de l'étude et dans les 7 mois suivant le dernier médicament ; Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement de l'étude et 4 mois après le dernier médicament ; Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier médicament de l'étude et doivent être en dehors de l'allaitement. Si le sérum HCG est faiblement positif, il est nécessaire que le chercheur l'évalue et le juge comme un état non enceinte, et l'urine HCG doit être testée avant la médication, avec un résultat négatif
12. Volontaire pour participer à cet essai clinique, désireux et capable de suivre les procédures liées aux visites cliniques et à la recherche, de comprendre les procédures de recherche et d'avoir signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de méningite cancéreuse ou de métastases du système nerveux central non traitées
2. Épanchement pleural, abdominal et péricardique incontrôlé
3. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques mal contrôlés
4. Des événements thrombotiques artériels/veineux sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament
5. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C survenu dans les 4 semaines précédant ou le jour du premier médicament (les sujets atteints de fièvre tumorale sont jugés par l'investigateur comme étant inclus dans l'étude)
6. Sujets présentant un dysfonctionnement immunitaire congénital ou acquis (tels que les personnes infectées par le VIH) ; Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
7. Le sujet a une hépatite active
8. - Les sujets avaient d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement traité ou d'un carcinome cervical in situ
9. Ceux qui sont incapables d'avaler les comprimés normalement ou qui ont un dysfonctionnement gastro-intestinal qui peut affecter l'absorption du médicament selon le jugement du chercheur
10. Les patients participant à l'étude QT/QTc ont utilisé tout médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT/QTc ou de provoquer une torsade de pointe (TdP) dans les 4 semaines précédant le premier médicament, ont des antécédents de syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, vous avez un stimulateur cardiaque implanté ou un défibrillateur automatique implantable et vous ne pouvez pas corriger les perturbations électrolytiques qui affectent l'étude QT/QTc
11. Femmes enceintes et allaitantes, ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude
12. Selon le jugement du chercheur, le sujet a d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt forcé de cette étude