Fase I klinische studie van HRS-2189 bij de behandeling van patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek, onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming, zorg voor een goede naleving en kan meewerken aan de follow-up
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (inclusief grenswaarde, berekend op basis van datum tekenen geïnformeerde toestemming), man of vrouw
3. ECOG-score: 0-1
4. Verwachte overleving ≥ 12 weken
5. Lokale recidiverende of gemetastaseerde gevorderde kwaadaardige solide tumor bevestigd door histopathologie of cytopathologie en niet reseceerbaar, en ondergaat momenteel geen standaardbehandeling of heeft geen standaard behandelplan
6. Als ze zijn ingeschreven bij ER-positieve en HER2-negatieve vrouwelijke borstkankerpatiënten, moeten ze voldoen aan de criteria die zijn gedefinieerd in de richtlijnen van de American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists
7. Baseline aanwezigheid van ten minste één extracraniale meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard
8. Het functionele niveau van belangrijke organen is in principe normaal en voldoet aan de vereisten van het schema
9. Eerdere behandeling: vóór de eerste medicatie in deze studie, het interval tussen het ontvangen van nitrosoureum of mitomycine C ≥ 6 weken; Het ontvangen van cytotoxische geneesmiddelen, endocriene therapie, immunotherapie, gerichte therapie, chirurgisch interval (behalve punctiebiopsie of PICC-katheterisatie of PORT-infuuspoortkatheterisatie) of andere klinische onderzoeken met de laatste medicatie ≥ 4 weken; Interval vanaf het einde van de radiotherapie ≥ 2 weken
10. Bijwerkingen veroorzaakt door andere behandelingen voor de proefpersoon keerden terug naar een ernstniveau van NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (exclusief haaruitval en andere bijwerkingen die door de onderzoeker aanvaardbaar werden geacht)
11. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 7 maanden na de laatste medicatie; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en 4 maanden na de laatste medicatie; Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie in het onderzoek een negatieve serum-HCG-test hebben en mogen geen borstvoeding geven. Als het serum-HCG zwak positief is, moet de onderzoeker het evalueren en beoordelen als een niet-zwangere toestand, en urine-HCG moet vóór medicatie worden getest, met een negatief resultaat
12. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, bereid en in staat om de procedures met betrekking tot klinische bezoeken en onderzoek te volgen, de onderzoeksprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met kankerachtige meningitis of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel
2. Ongecontroleerde pleurale, abdominale en pericardiale effusie
3. Klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn
4. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatietoediening
5. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5 ° C trad op binnen 4 weken vóór of op de dag van de eerste medicatie (proefpersonen met tumorkoorts worden door de onderzoeker beoordeeld als zijnde opgenomen in de studie)
6. Proefpersonen met aangeboren of verworven immuundisfunctie (zoals HIV-geïnfecteerde personen); Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
7. Proefpersoon heeft actieve hepatitis
8. Proefpersonen hadden de afgelopen 3 jaar andere kwaadaardige tumoren, behalve volledig behandelde basale of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ
9. Degenen die niet in staat zijn om tabletten normaal door te slikken of gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker
10. Patiënten die deelnemen aan het QT/QTc-onderzoek hebben binnen 4 weken vóór de eerste medicatie medicatie gebruikt die het risico heeft het QT/QTc-interval te verlengen of torsade de pointe (TdP) te veroorzaken, een voorgeschiedenis hebben van congenitaal QT-intervalverlengingssyndroom of een familiegeschiedenis van verlenging van het QT-interval, een geïmplanteerde pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator hebben, en elektrolytstoornissen die van invloed zijn op het QT/QTc-onderzoek niet kunnen corrigeren
11. Zwangere en zogende vrouwen, of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
12. De proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker andere factoren die kunnen leiden tot het gedwongen beëindigen van dit onderzoek