Fase I klinisk undersøgelse af HRS-2189 i behandling af patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Bliv frivillig til at deltage i denne undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god overholdelse og kan samarbejde med opfølgning
2. Alder ≥ 18 år (inklusive grænseværdi, beregnet ud fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke), mand eller kvinde
3. ECOG-score: 0-1
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
5. Lokalt tilbagevendende eller metastatisk fremskreden malign solid tumor bekræftet af histopatologi eller cytopatologi og ikke resektabel, og i øjeblikket undlader at gennemgå standardbehandling eller har ingen standardbehandlingsplan
6. Hvis de er tilmeldt ER-positive og HER2-negative kvindelige brystkræftpatienter, skal de opfylde kriterierne defineret i retningslinjerne fra American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists
7. Baseline tilstedeværelse af mindst én ekstrakraniel målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-standarden
8. Funktionsniveauet af vigtige organer er dybest set normalt og opfylder kravene i ordningen
9. Tidligere behandling: Før den første medicinering i denne undersøgelse, intervallet mellem modtagelse af nitrosourea eller mitomycin C ≥ 6 uger; Modtagelse af cytotoksiske lægemidler, endokrin terapi, immunterapi, målrettet terapi, kirurgisk interval (undtagen punkturbiopsi eller PICC kateterisation eller PORT infusionsport kateterisering) eller andre kliniske undersøgelser med den sidste medicin ≥ 4 uger; Interval fra afslutning af strålebehandling ≥ 2 uger
10. Uønskede hændelser forårsaget af andre behandlinger for forsøgspersonen vendte tilbage til et sværhedsgrad på NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (eksklusive hårtab og andre bivirkninger vurderet tolerable af investigator)
11. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 7 måneder efter den sidste medicinering; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og 4 måneder efter den sidste medicin; Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før den første medicinering i undersøgelsen og skal være i ikke-lactation. Hvis serum-HCG er svagt positivt, er det nødvendigt for forskeren at vurdere og bedømme det som en ikke-gravid tilstand, og urin-HCG bør testes før medicinering med et negativt resultat
12. Bliv frivillig til at deltage i dette kliniske forsøg, villig og i stand til at følge procedurerne i forbindelse med kliniske besøg og forskning, forstå forskningsprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kræftmeningitis eller ubehandlet metastaser i centralnervesystemet
2. Ukontrolleret pleural, abdominal og perikardiel effusion
3. Kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, der ikke er godt kontrolleret
4. Arterielle/venøse trombotiske hændelser opstod inden for 6 måneder før den første medicinadministrering
5. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 °C forekom inden for 4 uger før eller på dagen for den første medicinering (personer med tumorfeber vurderes af investigator til at være inkluderet i undersøgelsen)
6. Personer med medfødt eller erhvervet immundysfunktion (såsom HIV-smittede personer); Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
7. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis
8. Forsøgspersoner havde andre maligne tumorer inden for de seneste 3 år, bortset fra fuldt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ
9. De, der ikke er i stand til at sluge tabletter normalt eller har gastrointestinale dysfunktioner, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen ifølge forskerens vurdering
10. Patienter, der deltager i QT/QTc-undersøgelsen, har brugt enhver form for medicin, der har risiko for at forlænge QT/QTc-intervallet eller forårsage torsade de pointe (TdP) inden for 4 uger før den første medicin, har en tidligere historie med medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom eller en familiehistorie med forlænget QT-interval, har en implanteret pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator og kan ikke korrigere elektrolytforstyrrelser, der påvirker QT/QTc-undersøgelsen
11. Gravide og ammende kvinder, eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
12. Ifølge forskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse