Клиническое исследование фазы I HRS-2189 при лечении пациентов с запущенными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Вызвать добровольное участие в этом исследовании, подписать форму информированного согласия, соблюдать режим и сотрудничать с последующим наблюдением.
2. Возраст ≥ 18 лет (включая граничное значение, рассчитанное на основе даты подписания информированного согласия), мужчина или женщина
3. Оценка ECOG: 0-1
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель
5. Местная рецидивирующая или метастатическая прогрессирующая злокачественная солидная опухоль, подтвержденная гистопатологией или цитопатологией и неоперабельная, в настоящее время не поддающаяся стандартному лечению или не имеющая стандартного плана лечения
6. Если зачислены ER-положительные и HER2-отрицательные женщины с раком молочной железы, они должны соответствовать критериям, определенным в рекомендациях Американской ассоциации клинической онкологии / Американского колледжа патологоанатомов.
7. Исходное наличие по крайней мере одного экстракраниального измеримого поражения, которое соответствует стандарту RECIST v1.1.
8. Функциональный уровень важных органов в основном нормальный, отвечающий требованиям схемы
9. Предшествующее лечение: до первого препарата в этом исследовании интервал между приемом нитромочевины или митомицина С ≥ 6 недель; Прием цитостатиков, эндокринная терапия, иммунотерапия, таргетная терапия, хирургический интервал (за исключением пункционной биопсии или катетеризации PICC или катетеризации инфузионного порта PORT) или другие клинические исследования с последним приемом препарата ≥ 4 недель; Интервал с момента окончания лучевой терапии ≥ 2 недель
10. Нежелательные явления, вызванные другими видами лечения у субъекта, вернулись к уровню серьезности NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (исключая выпадение волос и другие нежелательные явления, признанные исследователем переносимыми)
11. Субъекты женского пола с фертильностью должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 7 месяцев после приема последнего лекарства; Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода исследуемого лечения и через 4 месяца после приема последнего лекарства; Субъекты женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней до первого лекарства в исследовании и не должны лактировать. Если ХГЧ в сыворотке слабо положительный, исследователю необходимо оценить и расценить это как отсутствие беременности, а перед приемом лекарств следует проверить ХГЧ в моче с отрицательным результатом.
12. Доброволец для участия в этом клиническом испытании, желание и возможность следовать процедурам, связанным с посещениями клиники и исследованиями, пониманием процедур исследования и подписанием информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты с раковым менингитом или нелеченными метастазами в центральную нервную систему.
2. Неконтролируемый плевральный, брюшной и перикардиальный выпот
3. Клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются
4. Артериальные/венозные тромботические явления возникали в течение 6 месяцев до первого введения препарата.
5. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C произошло в течение 4 недель до или в день приема первого лекарства (субъекты с опухолевой лихорадкой, по мнению исследователя, должны быть включены в исследование)
6. Субъекты с врожденной или приобретенной иммунной дисфункцией (такие как ВИЧ-инфицированные лица); Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
7. У субъекта активный гепатит
8. У субъектов были другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет, за исключением полностью вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
9. Те, кто не может нормально глотать таблетки или имеют желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание лекарств, по мнению исследователя.
10. Пациенты, участвующие в исследовании QT/QTc, принимали какие-либо лекарства, которые могут удлинить интервал QT/QTc или вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (TdP) в течение 4 недель до приема первого лекарства, имели в анамнезе врожденный синдром удлинения интервала QT или семейный анамнез удлинения интервала QT, наличие имплантированного кардиостимулятора или автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора и невозможность коррекции электролитных нарушений, влияющих на исследование QT/QTc
11. Беременные и кормящие женщины или планирующие забеременеть в период исследования
12. По мнению исследователя, у субъекта есть и другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению данного исследования.