Estudo Clínico de Fase I de HRS-2189 no Tratamento de Pacientes com Tumores Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Seja voluntário para participar deste estudo, assine um termo de consentimento informado, tenha boa adesão e possa cooperar com o acompanhamento
2. Idade ≥ 18 anos (incluindo valor limite, calculado com base na data de assinatura do consentimento informado), Homem ou mulher
3. Pontuação ECOG: 0-1
4. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
5. Tumor sólido maligno avançado local recorrente ou metastático confirmado por histopatologia ou citopatologia e não ressecável, e atualmente não passa por tratamento padrão ou não tem plano de tratamento padrão
6. Se inscritos em mulheres com câncer de mama ER positivo e HER2 negativo, eles precisam atender aos critérios definidos nas diretrizes da Associação Americana de Oncologia Clínica/American College of Pathologists
7. Presença basal de pelo menos uma lesão mensurável extracraniana que atenda ao padrão RECIST v1.1
8. O nível funcional de órgãos importantes é basicamente normal, atendendo aos requisitos do esquema
9. Tratamento prévio: Antes da primeira medicação neste estudo, o intervalo entre receber nitrosourea ou mitomicina C ≥ 6 semanas; Recebendo drogas citotóxicas, terapia endócrina, imunoterapia, terapia direcionada, intervalo cirúrgico (exceto biópsia por punção ou cateterismo PICC ou cateterismo de porta de infusão PORT) ou outros estudos clínicos com a última medicação ≥ 4 semanas; Intervalo desde o fim da radioterapia ≥ 2 semanas
10. Os eventos adversos causados ​​por outros tratamentos para o sujeito retornaram a um nível de gravidade de NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (excluindo perda de cabelo e outros eventos adversos considerados toleráveis ​​pelo investigador)
11. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento do estudo e dentro de 7 meses após a última medicação; Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento do estudo e 4 meses após a última medicação; Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira medicação no estudo e não devem estar em lactação. Se o HCG sérico for fracamente positivo, é necessário que o pesquisador avalie e julgue como um estado não gravídico, e o HCG urinário deve ser testado antes da medicação, com resultado negativo
12. Voluntário para participar deste estudo clínico, disposto e capaz de seguir os procedimentos relacionados a visitas clínicas e pesquisas, entender os procedimentos da pesquisa e ter assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com meningite cancerosa ou metástase não tratada do sistema nervoso central
2. Derrame pleural, abdominal e pericárdico descontrolado
3. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas
4. Eventos trombóticos arteriais/venosos ocorreram dentro de 6 meses antes da administração do primeiro medicamento
5. Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5 ° C ocorreu dentro de 4 semanas antes ou no dia da primeira medicação (indivíduos com febre tumoral são julgados pelo investigador como incluídos no estudo)
6. Indivíduos com disfunção imune congênita ou adquirida (como pessoas infectadas pelo HIV); História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
7. Sujeito tem hepatite ativa
8. Os indivíduos tiveram outros tumores malignos nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas totalmente tratado ou carcinoma cervical in situ
9. Aqueles que não conseguem engolir comprimidos normalmente ou apresentam disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento de acordo com o julgamento do pesquisador
10. Os pacientes que participaram do estudo QT/QTc usaram qualquer medicamento com risco de prolongar o intervalo QT/QTc ou causar torsade de pointe (TdP) dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, têm história prévia de síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT ou história familiar de prolongamento do intervalo QT, marca-passo implantado ou desfibrilador cardioversor automático implantável e não pode corrigir distúrbios eletrolíticos que afetam o estudo QT/QTc
11. Mulheres grávidas e lactantes, ou planejando engravidar durante o período do estudo
12. De acordo com o julgamento do pesquisador, o sujeito possui outros fatores que podem levar ao término forçado deste estudo