Estudio clínico de fase I de HRS-2189 en el tratamiento de pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio, firme un formulario de consentimiento informado, tenga un buen cumplimiento y pueda cooperar con el seguimiento
2. Edad ≥ 18 años (incluido el valor límite, calculado a partir de la fecha de firma del consentimiento informado), Hombre o mujer
3. Puntuación ECOG: 0-1
4. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
5. Tumor sólido maligno avanzado local recurrente o metastásico confirmado por histopatología o citopatología y no resecable, y actualmente no se somete al tratamiento estándar o no tiene un plan de tratamiento estándar
6. Si se inscriben en mujeres con cáncer de mama ER positivo y HER2 negativo, deben cumplir con los criterios definidos en las pautas de la Asociación Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio Estadounidense de Patólogos
7. Presencia basal de al menos una lesión medible extracraneal que cumpla con el estándar RECIST v1.1
8. El nivel funcional de los órganos importantes es básicamente normal y cumple con los requisitos del esquema.
9. Tratamiento previo: Antes del primer medicamento en este estudio, el intervalo entre recibir nitrosourea o mitomicina C ≥ 6 semanas; Recibir medicamentos citotóxicos, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia dirigida, intervalo quirúrgico (excepto biopsia por punción o cateterismo PICC o cateterismo del puerto de infusión PORT) u otros estudios clínicos con el último medicamento ≥ 4 semanas; Intervalo desde el final de la radioterapia ≥ 2 semanas
10. Los eventos adversos causados ​​por otros tratamientos para el sujeto regresaron a un nivel de gravedad de NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (excluyendo la pérdida de cabello y otros eventos adversos considerados tolerables por el investigador)
11. Las mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 7 meses posteriores a la última medicación; Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento del estudio y 4 meses después de la última medicación; Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación en el estudio y no deben estar en período de lactancia. Si la HCG sérica es débilmente positiva, es necesario que el investigador la evalúe y juzgue como un estado sin embarazo, y la HCG en orina debe analizarse antes de la medicación, con un resultado negativo.
12. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, dispuesto y capaz de seguir los procedimientos relacionados con las visitas clínicas y la investigación, comprender los procedimientos de investigación y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con meningitis cancerosa o metástasis del sistema nervioso central no tratada
2. Derrame pleural, abdominal y pericárdico no controlado
3. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas
4. Los eventos trombóticos arteriales/venosos ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento
5. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 ° C ocurrió dentro de las 4 semanas anteriores o el día de la primera medicación (el investigador considera que los sujetos con fiebre tumoral están incluidos en el estudio)
6. Sujetos con disfunción inmunitaria congénita o adquirida (como personas infectadas por el VIH); Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
7. El sujeto tiene hepatitis activa
8. Los sujetos tenían otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado o carcinoma de cuello uterino in situ
9. Aquellos que no pueden tragar tabletas normalmente o tienen disfunción gastrointestinal que puede afectar la absorción de medicamentos según el criterio del investigador.
10. Los pacientes que participan en el estudio QT/QTc han usado cualquier medicamento que tiene el riesgo de prolongar el intervalo QT/QTc o causar torsade de pointe (TdP) dentro de las 4 semanas antes del primer medicamento, tienen antecedentes de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, tiene un marcapasos implantado o un desfibrilador automático implantable y no puede corregir los trastornos electrolíticos que afectan el estudio QT/QTc
11. Mujeres embarazadas y lactantes, o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio
12. Según el juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa de este estudio.