Fase I klinisk studie av HRS-2189 i behandling av pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i denne studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og kan samarbeide med oppfølging
2. Alder ≥ 18 år (inkludert grenseverdi, beregnet basert på datoen for undertegning av informert samtykke), mann eller kvinne
3. ECOG-score: 0-1
4. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
5. Lokalt tilbakevendende eller metastatisk avansert ondartet solid svulst bekreftet av histopatologi eller cytopatologi og ikke resektabel, og foreløpig ikke gjennomgår standardbehandling eller har ingen standard behandlingsplan
6. Hvis de er registrert i ER-positive og HER2-negative kvinnelige brystkreftfag, må de oppfylle kriteriene definert i retningslinjene til American Association of Clinical Oncology/American College of Pathologists
7. Baseline tilstedeværelse av minst én ekstrakraniell målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-standarden
8. Funksjonsnivået til viktige organer er i utgangspunktet normalt, og oppfyller kravene til ordningen
9. Tidligere behandling: Før første medisinering i denne studien, intervallet mellom mottak av nitrosourea eller mitomycin C ≥ 6 uker; Mottak av cellegift, endokrin terapi, immunterapi, målrettet terapi, kirurgisk intervall (unntatt punkteringsbiopsi eller PICC kateterisering eller PORT infusjonsport kateterisering) eller andre kliniske studier med siste medisinering ≥ 4 uker; Intervall fra avsluttet strålebehandling ≥ 2 uker
10. Bivirkninger forårsaket av andre behandlinger for forsøkspersonen returnerte til et alvorlighetsnivå på NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 (unntatt hårtap og andre uønskede hendelser vurdert tolerable av etterforskeren)
11. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studiebehandlingsperioden og innen 7 måneder etter siste medisinering; Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studiebehandlingsperioden og 4 måneder etter siste medisinering; Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før første medisinering i studien, og må være i ikke-amming. Hvis serum-HCG er svakt positivt, er det nødvendig for forskeren å vurdere og bedømme det som en ikke-gravid tilstand, og urin-HCG bør testes før medisinering, med negativt resultat
12. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien, villig og i stand til å følge prosedyrene knyttet til kliniske besøk og forskning, forstå forskningsprosedyrene og ha signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kreftmeningitt eller ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet
2. Ukontrollert pleural, abdominal og perikardiell effusjon
3. Kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert
4. Arterielle/venøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før første medisinering
5. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 °C oppstod innen 4 uker før eller på dagen for den første medisineringen (pasienter med svulstfeber bedømmes av etterforskeren å være inkludert i studien)
6. Personer med medfødt eller ervervet immundysfunksjon (som HIV-smittede personer); Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
7. Personen har aktiv hepatitt
8. Forsøkspersonene hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra fullstendig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ
9. De som ikke er i stand til å svelge tabletter normalt eller har gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen ifølge forskerens vurdering
10. Pasienter som deltar i QT/QTc-studien har brukt alle medikamenter som har risiko for å forlenge QT/QTc-intervallet eller forårsake torsade de pointe (TdP) innen 4 uker før første medisinering, har en tidligere historie med medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom eller en familiehistorie med QT-intervallforlengelse, har en implantert pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator, og kan ikke korrigere elektrolyttforstyrrelser som påvirker QT/QTc-studien
11. Gravide og ammende kvinner, eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden
12. I følge forskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien