L'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire SNC-109 CAR-T contre le glioblastome récurrent
21 février 2024 mis à jour par: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de la thérapie cellulaire CAR-T SNC-109 chez des sujets atteints de glioblastome récurrent
Il s'agit d'une étude clinique à un seul bras visant à estimer l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) des lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) SNC-109 chez des patients atteints de glioblastome récurrent (r-GBM) et à évaluer de manière préliminaire l'efficacité , l'immunogénicité du produit, ainsi que leur corrélation entre les changements de cytokines par rapport au niveau de base après infusion cellulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est prévu de recruter environ 16 patients avec des sujets rGBM.
Le protocole comprend une période de dépistage, une période d'aphérèse des lymphocytes, une période d'opération, une évaluation pré-perfusion (-2 ~ -1 jours), une perfusion (jour 0), une observation de la perfusion (jour 1 après la perfusion) et une période de suivi (dernière perfusion-720 jours).
L'incidence de la toxicité à limitation de dose (DLT) sera observée dans les 28 jours suivant la première perfusion.
Les sujets de cette étude recevront plusieurs perfusions, en commençant par 2 × 104 lymphocytes T CAR+/dose chez le premier sujet, et le comité d'examen de l'innocuité (SRC) évaluera le schéma posologique ultérieur, la dose, l'intervalle de perfusion et le nombre de cycles de traitement.
Les sujets suivants seront évalués par le SRC sur la base des données pharmacocinétiques et de sécurité disponibles, et le SRC déterminera le schéma posologique, la dose, l'intervalle de perfusion et le nombre de cycles de traitement sur la base des preuves observées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Ling Chen
- Numéro de téléphone: 8610-66887329
- E-mail: chen_ling301@163.com
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Chercheur principal:
- Ling Chen, MD/PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et ≤70，les deux sexes ;
- Diagnostiqué avec des antécédents de glioblastome, et le glioblastome récurrent a été confirmé par une pathologie histologique/moléculaire (y compris l'astrocytome de grade 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) );
- Karnofsky (KPS) ≥60 ;
- La durée de survie estimée est ≥8 semaines ;
- Les tests sanguins de grossesse pour les femmes en âge de procréer sont négatifs;
- Le patient lui-même et/ou son tuteur légal acceptent de participer à l'essai et signent le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Allergies connues aux médicaments à l'étude ou aux médicaments pouvant être utilisés dans l'étude ;
- Maladies concomitantes graves du cœur, des poumons, du foie ou d'autres organes vitaux ;
- L'hypertension est mal contrôlée ou accompagnée de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
- En plus du glioblastome, avec d'autres maladies ou complications graves du système nerveux central ou des tumeurs malignes agressives ;
- Utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs ou de fortes doses de stéroïdes ;
- A reçu un vaccin vivant ou atténué ou une autre intervention chirurgicale sans lien avec le GBM dans les 4 semaines précédant l'aphérèse des lymphocytes ;
- Aphérèse lymphocytaire ou infusion cellulaire associée à une infection ou à une fièvre inexpliquée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules CAR-T SNC-109
Après l'opération et l'évaluation pré-infusion, les cellules SNC-109 CAR-T seront évaluées.
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SNC-109 CAR-T Cells, première dose de 2 × 104 CAR+ T Cells, le traitement suit l'opération et la dose suivante serait dégivrée par SRC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 28 jours après la première perfusion
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Incidence des événements indésirables associés à la transfusion de cellules CAR-T dans les 28 jours suivant la première perfusion, résultats de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs
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Jusqu'à 28 jours après la première perfusion
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Cmax du nombre de cellules SNC-109
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Nombre maximal de cellules SNC-109 (Cmax) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Tmax du nombre de cellules SNC-109
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Temps de comptage des cellules SNC-109 jusqu'à Cmax (Tmax) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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ASC du nombre de cellules SNC-109
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Zone de numération cellulaire SNC-109 sous la courbe (AUC) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Cmax du numéro de copie du vecteur SNC-109 CAR
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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SNC-109 CAR vector copy number (VCN) maximum (Cmax) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Tmax du numéro de copie du vecteur SNC-109 CAR
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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SNC-109 CAR vector copy number (VCN) time to Cmax(Tmax) in the périphérique blood (PB) and cerebrospinal liquid (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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AUC du numéro de copie du vecteur SNC-109 CAR
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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SNC-109 CAR vector copy number (VCN) zone sous la courbe (AUC) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Autres paramètres PK pertinents
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Autres paramètres pharmacocinétiques pertinents dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (LCR)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) après perfusion
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Les données du taux de réponse objective (ORR) après perfusion
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Survie sans progression (SSP) après perfusion
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Les données de survie sans progression (SSP) après perfusion
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Survie globale (SG) après perfusion
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Les données de survie globale (SG) après perfusion
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Évaluation de l'efficacité du traitement selon iRANO
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Évaluation des taux de réponse de la maladie selon l'Immunological Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Modifications des cytokines après la perfusion
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Modifications des cytokines (telles que l'interleukine-6, l'interleukine-8, etc.) dans le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (LCR) avant et après la perfusion et à chacun des principaux moments de suivi, et le temps de récupération
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Concentration d'anticorps anti-chimère humain (HACA)
Délai: dans les 2 ans après la première perfusion
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Détection des changements dans le sang périphérique et le liquide céphalo-rachidien Anticorps anti-chimérique humain (HACA)
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dans les 2 ans après la première perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 juin 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2023
Première publication (Réel)
22 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
23 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2024
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNC-109-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .