Sikkerheten og effekten av SNC-109 CAR-T-celleterapi det tilbakevendende glioblastomet
21. februar 2024 oppdatert av: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til SNC-109 CAR-T celleterapi hos personer med tilbakevendende glioblastom
Dette er en enkeltarms klinisk studie for å estimere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) karakteristika til kimære antigenreseptormodifiserte T-celler (CAR-T) SNC-109 hos pasienter med tilbakevendende glioblastom (r-GBM) og foreløpig evaluere effektiviteten , immunogenisiteten til produktet, så vel som deres korrelasjon mellom endringene av cytokiner fra baselinenivå etter cellulær infusjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er planlagt å rekruttere rundt 16 pasienter med rGBM-personer.
Protokollen består av screeningsperiode, lymfocytter afereseperiode, operasjonsperiode, pre-infusjonsevaluering (-2~-1 dager), infusjon (dag 0), infusjonsobservasjon (dag 1 etter infusjon) og oppfølgingsperiode (siste infusjon-720 dager).
Forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli observert innen 28 dager etter første infusjon.
Forsøkspersonene i denne studien vil motta flere infusjoner, starter med 2×104 CAR+ T-celler/dose i det første forsøkspersonen, og Safety Review Committee (SRC) vil evaluere det påfølgende doseringsregimet, dose, infusjonsintervall og antall behandlingssykluser.
Påfølgende forsøkspersoner vil bli evaluert av SRC på grunnlag av tilgjengelige farmakokinetiske og sikkerhetsdata, og SRC vil bestemme doseringsregime, dose, infusjonsintervall og antall behandlingssykluser basert på observerte bevis.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ling Chen
- Telefonnummer: 8610-66887329
- E-post: chen_ling301@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Ling Chen, MD/PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 og ≤70, begge kjønn;
- Diagnostisert med en historie med glioblastom, og det tilbakevendende glioblastomet er bekreftet av histologisk/molekylær patologi (inkludert astrocytom Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 4);
- Karnofsky (KPS) ≥60;
- Estimert overlevelsestid er ≥8 uker;
- Blodgraviditetstester for kvinner i fertil alder er negative;
- Pasienten selv, og/eller hans/hennes juridiske verge, samtykker i å delta i utprøvingen og signerer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente allergier mot studiemedisiner eller legemidler som kan brukes i studien;
- Alvorlige samtidige sykdommer i hjertet, lungene, leveren eller andre vitale organer;
- Hypertensjon er dårlig kontrollert eller ledsaget av hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
- I tillegg til glioblastom, med andre alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet eller komplikasjoner eller aggressive maligniteter;
- Langvarig bruk av immundempende legemidler, eller store doser steroider;
- Mottatt levende eller svekket vaksine eller annen kirurgi var ikke relatert til GBM innen 4 uker før lymfocyttaferese;
- Lymfocytter aferese eller celleinfusjon kombinert med infeksjon eller uforklarlig feber.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SNC-109 CAR-T-celler
Etter operasjonen og pre-infusjonsevalueringen vil SNC-109 CAR-T-celler bli evaluert.
|
SNC-109 CAR-T-celler, første dose fra 2×104 CAR+ T-celler, behandling følger operasjonen og neste dose vil bli aviset av SRC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første infusjon
|
Forekomst av uønskede hendelser assosiert med CAR-T-celletransfusjon innen 28 dager etter første infusjon, unormale og klinisk signifikante laboratorieresultater
|
Inntil 28 dager etter første infusjon
|
|
Cmax for SNC-109 Celletall
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 maksimalt celletall (Cmax) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Tmax for SNC-109 Celletall
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 celletellertid til Cmax(Tmax) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
AUC for SNC-109 Celletall
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 celletallsareal under kurven (AUC) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Cmax for SNC-109 CAR vektorkopinummer
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 CAR vektorkopinummer (VCN) maksimum (Cmax) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Tmax for SNC-109 CAR vektorkopinummer
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 CAR vektorkopinummer (VCN) tid til Cmax(Tmax) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
AUC for SNC-109 CAR vektorkopinummer
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
SNC-109 CAR vektorkopinummer (VCN) område under kurven (AUC) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Andre relevante PK-parametere
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Andre relevante PK-parametere i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) etter infusjon
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Dataene for objektiv responsrate (ORR) etter infusjon
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter infusjon
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Dataene for Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter infusjon
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Total overlevelse (OS) etter infusjon
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Dataene for total overlevelse (OS) etter infusjon
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Effektvurdering for behandlingen i henhold til iRANO
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Vurdering av sykdomsresponsrater i henhold til Immunological Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Endringer av cytokiner etter infusjon
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Endringer av cytokiner (som Interleukin-6, Interleukin-8 osv.) i perifert blod (PB) og cerebrospinalvæske (CSF) før og etter infusjon og ved hvert av de viktigste oppfølgingstidspunktene, og tiden til gjenoppretting
|
innen 2 år etter første infusjon
|
|
Konsentrasjon av humant anti-kimerisk antistoff (HACA)
Tidsramme: innen 2 år etter første infusjon
|
Påvisning av endringer i perifert blod og cerebrospinalvæske Humant anti-kimerisk antistoff (HACA)
|
innen 2 år etter første infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
22. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2024
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNC-109-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .