De veiligheid en werkzaamheid van SNC-109 CAR-T-celtherapie bij terugkerend glioblastoom
21 februari 2024 bijgewerkt door: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van SNC-109 CAR-T-celtherapie te evalueren bij proefpersonen met recidiverend glioblastoom
Dit is een klinisch onderzoek met één arm om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische (PK) kenmerken van chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR-T) SNC-109 bij patiënten met recidiverend glioblastoom (r-GBM) te schatten en voorlopig de effectiviteit te evalueren , de immunogeniciteit van het product, evenals hun correlatie tussen de veranderingen van cytokines ten opzichte van het basislijnniveau na cellulaire infusie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is de bedoeling om ongeveer 16 patiënten met RGBM-subjecten te rekruteren.
Het protocol bestaat uit een screeningperiode, een lymfocytafereseperiode, een operatieperiode, een pre-infusie-evaluatie (-2~-1 dagen), infusie (dag 0), infusie-observatie (dag 1-post-infusie) en follow-up-periode (laatste infusie - 720 dagen).
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal binnen 28 dagen na de eerste infusie worden waargenomen.
Proefpersonen in deze studie zullen meerdere infusies krijgen, beginnend met 2×104 CAR+ T-cellen/dosis bij de eerste proefpersoon, en de Safety Review Committee (SRC) zal het daaropvolgende doseringsregime, de dosis, het infusie-interval en het aantal behandelingscycli evalueren.
Volgende proefpersonen zullen door de SRC worden beoordeeld op basis van beschikbare PK- en veiligheidsgegevens, en de SRC zal het doseringsregime, de dosis, het infusie-interval en het aantal behandelingscycli bepalen op basis van waargenomen bewijzen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Ling Chen
- Telefoonnummer: 8610-66887329
- E-mail: chen_ling301@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Ling Chen, MD/PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 en ≤70, beide geslachten;
- Gediagnosticeerd met een voorgeschiedenis van glioblastoom, en het recidiverende glioblastoom is bevestigd door histologische/moleculaire pathologie (inclusief astrocytoom World Health Organization (WHO) Graad 4);
- Karnofsky (KPS) ≥60;
- De geschatte overlevingstijd is ≥8 weken;
- Bloedzwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief;
- De patiënt zelf en/of zijn/haar wettelijke voogd stemmen ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergieën voor studiegeneesmiddelen of geneesmiddelen die in de studie kunnen worden gebruikt;
- Ernstige gelijktijdig optredende ziekten van het hart, de longen, de lever of andere vitale organen;
- Hypertensie is slecht onder controle of gaat gepaard met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
- Naast het glioblastoom, met andere ernstige ziekten of complicaties van het centrale zenuwstelsel of agressieve maligniteiten;
- Langdurig gebruik van immunosuppressiva of grote doses steroïden;
- Ontvangen levend of verzwakt vaccin of andere operatie had geen verband met GBM binnen 4 weken voorafgaand aan lymfocytenaferese;
- Lymfocytaferese of celinfusie gecombineerd met infectie of onverklaarbare koorts.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SNC-109 CAR-T-cellen
Na de operatie en pre-infusie-evaluatie zullen SNC-109 CAR-T-cellen worden geëvalueerd.
|
SNC-109 CAR-T-cellen, eerste dosis van 2 × 104 CAR+ T-cellen, behandeling volgt op de operatie en de volgende dosis zou door SRC worden ontdooid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste infusie
|
Incidentie van bijwerkingen geassocieerd met CAR-T-celtransfusie binnen 28 dagen na de eerste infusie, abnormale en klinisch significante laboratoriumresultaten
|
Tot 28 dagen na de eerste infusie
|
|
Cmax van SNC-109 Celtelling
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 maximale celtelling (Cmax) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Tmax van SNC-109 celtelling
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 celtellingstijd tot Cmax(Tmax) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
AUC van SNC-109 celtelling
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 celtelling gebied onder de curve (AUC) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Cmax van SNC-109 CAR vectorkopienummer
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 CAR vectorkopienummer (VCN) maximum (Cmax) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Tmax van SNC-109 CAR vectorkopienummer
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 CAR vectorkopienummer (VCN) tijd tot Cmax(Tmax) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
AUC van SNC-109 CAR vectorkopienummer
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
SNC-109 CAR vectorkopienummer (VCN) gebied onder de curve (AUC) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Andere relevante PK-parameters
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Andere relevante PK-parameters in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) na infusie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
De gegevens van het objectieve responspercentage (ORR) na infusie
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na infusie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
De gegevens van progressievrije overleving (PFS) na infusie
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Totale overleving (OS) na infusie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
De gegevens van Totale overleving (OS) na infusie
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Werkzaamheidsbeoordeling voor de behandeling volgens iRANO
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Beoordeling van ziekteresponspercentages volgens de Immunological Response Assessment in Neuro-Oncology (iRANO)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Veranderingen van cytokines na infusie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Veranderingen van cytokines (zoals interleukine-6, interleukine-8 enz.) in perifeer bloed (PB) en cerebrospinale vloeistof (CSF) vóór en na de infusie en op elk van de belangrijkste follow-uptijdstippen, en de tijd tot herstel
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Concentratie van humaan antichimeer antilichaam (HACA)
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Detectie van veranderingen in perifeer bloed en hersenvocht Humaan antichimeer antilichaam (HACA)
|
binnen 2 jaar na de eerste infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 juni 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SNC-109-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .