Az SNC-109 CAR-T sejtterápia biztonsága és hatékonysága a visszatérő glioblasztóma kezelésében
2024. február 21. frissítette: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
Fázisú klinikai vizsgálat az SNC-109 CAR-T sejtterápia biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának értékelésére visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél
Ez egy egykarú klinikai vizsgálat a kiméra antigénreceptor-módosított T-sejtek (CAR-T) SNC-109 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) jellemzőinek becslésére visszatérő glioblasztómában (r-GBM) szenvedő betegeknél, és előzetesen értékeli a hatékonyságot. , a termék immunogenitása, valamint ezek korrelációja a citokinek sejtinfúzió utáni alapszinthez viszonyított változásai között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tervek szerint körülbelül 16, rGBM alanyú pácienst vesznek fel.
A protokoll a következőkből áll: szűrési időszak, limfocita aferézis időszak, műtéti időszak, infúzió előtti értékelés (-2--1 nap), infúzió (0. nap), infúzió megfigyelés (1. nap az infúzió után) és követési időszak (utolsó). infúzió – 720 nap).
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása az első infúziót követő 28 napon belül megfigyelhető.
A vizsgálatban részt vevő alanyok többszörös infúziót kapnak, kezdve az első alanynál 2×104 CAR+ T-sejt/dózissal, és a Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) értékeli a következő adagolási rendet, dózist, infúziós intervallumot és a kezelési ciklusok számát.
A későbbi alanyokat az SRC értékeli a rendelkezésre álló farmakokinetikai és biztonsági adatok alapján, és a megfigyelt bizonyítékok alapján az SRC határozza meg az adagolási rendet, a dózist, az infúziós intervallumot és a kezelési ciklusok számát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ling Chen
- Telefonszám: 8610-66887329
- E-mail: chen_ling301@163.com
-
Kutatásvezető:
- Ling Chen, MD/PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 és ≤70, mindkét nem;
- A kórelőzményben glioblasztómát diagnosztizáltak, és a visszatérő glioblasztómát szövettani/molekuláris patológia igazolta (beleértve az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 4. fokozatú asztrocitómáját);
- Karnofsky (KPS) ≥60;
- A becsült túlélési idő ≥8 hét;
- A fogamzóképes korú nők terhességi vérvizsgálata negatív;
- A beteg maga és/vagy törvényes gyámja hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekre vagy a vizsgálatban felhasználható gyógyszerekre;
- Súlyos egyidejű betegségek a szívben, a tüdőben, a májban vagy más létfontosságú szervekben;
- A magas vérnyomás rosszul kontrollált, vagy hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia kíséri;
- A glioblasztómán kívül más súlyos központi idegrendszeri betegségekkel vagy szövődményekkel vagy agresszív rosszindulatú daganatokkal;
- Immunszuppresszáns gyógyszerek vagy nagy dózisú szteroidok hosszú távú alkalmazása;
- Élő vagy legyengített vakcinát kapott vagy más műtét nem volt kapcsolatban GBM-el a limfocita aferézist megelőző 4 héten belül;
- Limfocita aferézis vagy sejtinfúzió fertőzéssel vagy megmagyarázhatatlan lázzal kombinálva.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SNC-109 CAR-T cellák
A műtét és az infúzió előtti értékelés után az SNC-109 CAR-T sejteket értékeljük.
|
SNC-109 CAR-T Cells, az első adag 2×104 CAR+ T sejtből, a kezelés a műtétet követi, a következő adagot pedig SRC csillapítja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az első infúzió után
|
A CAR-T sejt transzfúzióval kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása az első infúziót követő 28 napon belül, kóros és klinikailag jelentős laboratóriumi eredmények
|
Legfeljebb 28 nappal az első infúzió után
|
|
SNC-109 sejtszám Cmax
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
Az SNC-109 sejtszám maximuma (Cmax) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
SNC-109 sejtszám Tmax
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
SNC-109 sejtszám a Cmax-ig (Tmax) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Az SNC-109 sejtszám AUC
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
SNC-109 sejtszám görbe alatti területe (AUC) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Az SNC-109 CAR vektor másolatszámának Cmax
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
SNC-109 CAR vektor kópiaszám (VCN) maximum (Cmax) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Az SNC-109 CAR vektor másolatszámának Tmax
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
SNC-109 CAR vektor kópiaszám (VCN) idő a Cmax-ig (Tmax) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Az SNC-109 CAR vektor másolatszámának AUC
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
SNC-109 CAR vektor kópiaszám (VCN) a görbe alatti terület (AUC) a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Egyéb releváns PK paraméterek
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
Egyéb releváns PK paraméterek a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) infúzió után
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
Az objektív válaszarány (ORR) adatai infúzió után
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) infúzió után
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
A progressziómentes túlélés (PFS) adatai infúzió után
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Teljes túlélés (OS) infúzió után
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
Az infúzió utáni teljes túlélés (OS) adatai
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
A kezelés hatékonyságának értékelése az iRANO szerint
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
A betegségre adott válaszarányok értékelése az immunológiai válaszadás neuro-onkológiájában (iRANO) szerint
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
A citokinek változása infúzió után
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
A citokinek (például Interleukin-6, Interleukin-8 stb.) változásai a perifériás vérben (PB) és a cerebrospinális folyadékban (CSF) az infúzió előtt és után, valamint a fő követési időpontok mindegyikében, valamint a felépülés
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
|
Humán anti-kiméra antitest (HACA) koncentrációja
Időkeret: az első infúziót követő 2 éven belül
|
A perifériás vérben és az agy-gerincvelői folyadékban bekövetkező változások kimutatása Humán kiméraellenes antitest (HACA)
|
az első infúziót követő 2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 24.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. április 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 11.
Első közzététel (Tényleges)
2023. május 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SNC-109-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .