Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность терапии рецидивирующей глиобластомы клетками SNC-109 CAR-T

21 февраля 2024 г. обновлено: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности CAR-T-клеточной терапии SNC-109 у субъектов с рецидивирующей глиобластомой

Это клиническое исследование с одной группой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических (ФК) характеристик Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR-T) SNC-109, у пациентов с рецидивирующей глиобластомой (r-GBM) и предварительной оценки эффективности. , иммуногенность продукта, а также их взаимосвязь между изменениями цитокинов от исходного уровня после клеточной инфузии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Планируется набрать около 16 пациентов с субъектами rGBM. Протокол состоит из периода скрининга, периода афереза ​​лимфоцитов, периода операции, оценки перед инфузией (от -2 до -1 дней), инфузии (0-й день), наблюдения за инфузией (1-й день после инфузии) и периода наблюдения (последний). инфузия-720 дней). Случаи токсичности ограничения дозы (DLT) будут наблюдаться в течение 28 дней после первой инфузии. Субъекты в этом исследовании будут получать многократные инфузии, начиная с 2×104 CAR+ Т-клеток/дозу у первого субъекта, и Комитет по обзору безопасности (SRC) будет оценивать последующий режим дозирования, дозу, интервал инфузии и количество циклов лечения. Последующие субъекты будут оцениваться SRC на основе имеющихся данных о фармакокинетике и безопасности, и SRC определит режим дозирования, дозу, интервал инфузии и количество циклов лечения на основе наблюдаемых доказательств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Ling Chen
          • Номер телефона: 8610-66887329
          • Электронная почта: chen_ling301@163.com
        • Главный следователь:
          • Ling Chen, MD/PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 и ≤70, оба пола;
  • Диагноз глиобластомы в анамнезе, а рецидив глиобластомы подтвержден гистологической/молекулярной патологией (включая астроцитому 4 степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ));
  • Карновский (КПС) ≥60;
  • Расчетное время выживания составляет ≥8 недель;
  • Анализы крови на беременность у женщин детородного возраста отрицательные;
  • Сам пациент и/или его законный опекун дают согласие на участие в исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Известная аллергия на исследуемые препараты или препараты, которые могут использоваться в исследовании;
  • тяжелые сопутствующие заболевания сердца, легких, печени или других жизненно важных органов;
  • Артериальная гипертензия плохо контролируется или сопровождается гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией;
  • Помимо глиобластомы, при других тяжелых заболеваниях или осложнениях центральной нервной системы или агрессивных злокачественных опухолях;
  • Длительный прием иммунодепрессантов или больших доз стероидов;
  • Полученная живая или аттенуированная вакцина или другое оперативное вмешательство не имели отношения к ГБМ в течение 4 недель до афереза ​​лимфоцитов;
  • Аферез лимфоцитов или инфузия клеток в сочетании с инфекцией или необъяснимой лихорадкой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки SNC-109 CAR-T
После операции и оценки перед инфузией будут оцениваться клетки SNC-109 CAR-T.
Лекарство: Клетки SNC-109 CAR-T
SNC-109 CAR-T-клетки, первая доза из 2×104 CAR+ T-клеток, обработка следует за операцией, а следующая доза будет разморожена SRC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: До 28 дней после первой инфузии
Частота нежелательных явлений, связанных с переливанием CAR-T-клеток в течение 28 дней после первой инфузии, аномальные и клинически значимые лабораторные результаты
До 28 дней после первой инфузии
Cmax количества клеток SNC-109
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Максимальное количество клеток SNC-109 (Cmax) в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
Tmax количества клеток SNC-109
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Время подсчета клеток SNC-109 до Cmax(Tmax) в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
AUC количества клеток SNC-109
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Площадь под кривой (AUC) клеток SNC-109 в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
Cmax числа копий вектора SNC-109 CAR
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Максимальное число копий вектора CAR SNC-109 (VCN) (Cmax) в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
Tmax номера копии вектора SNC-109 CAR
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Количество копий вектора CAR SNC-109 (VCN) время до Cmax(Tmax) в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
AUC номера копии вектора SNC-109 CAR
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Число копий вектора CAR SNC-109 (VCN) площадь под кривой (AUC) в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии
Другие соответствующие параметры ПК
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Другие важные фармакокинетические параметры в периферической крови (PB) и спинномозговой жидкости (CSF)
в течение 2 лет после первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) после инфузии
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Данные частоты объективного ответа (ЧОО) после инфузии
в течение 2 лет после первой инфузии
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после инфузии
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Данные о выживаемости без прогрессирования (ВБП) после инфузии
в течение 2 лет после первой инфузии
Общая выживаемость (ОВ) после инфузии
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Данные общей выживаемости (ОВ) после инфузии
в течение 2 лет после первой инфузии
Оценка эффективности лечения по iRANO
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Оценка частоты ответа на заболевание в соответствии с Оценкой иммунологического ответа в нейроонкологии (iRANO)
в течение 2 лет после первой инфузии
Изменения цитокинов после инфузии
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Изменения цитокинов (таких как интерлейкин-6, интерлейкин-8 и др.) в периферической крови (ПК) и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) до и после инфузии и в каждый из основных моментов времени наблюдения, а также время до восстановление
в течение 2 лет после первой инфузии
Концентрация человеческого антихимерного антитела (HACA)
Временное ограничение: в течение 2 лет после первой инфузии
Выявление изменений в периферической крови и спинномозговой жидкости Человеческие антихимерные антитела (НАСА)
в течение 2 лет после первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Соавторы

Chinese PLA General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNC-109-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться